麦克林酶抑制剂产品介绍

发布人：上海麦克林生化科技股份有限公司

发布日期:2021/8/26 14:29:02

酶抑制剂（Enzyme inhibitor）是一类可以与酶结合并降低其活性的分子。由于阻断酶的活性可以杀死病原体或纠正代谢失衡，许多药物都是酶抑制剂。但并非所有与酶结合的分子都是抑制剂; 酶激活剂与酶结合并增加其酶活性，而酶底物结合并在酶的正常催化循环中转化为产物。

一种抑制剂的结合可以阻止底物进入酶的活性位点和/或阻止酶催化其反应。抑制剂结合是可逆的或不可逆的。不可逆抑制剂通常与酶反应并化学改变（例如通过共价键形成）。这些抑制剂修饰酶活性所需的关键氨基酸残基。相反，可逆抑制剂非共价结合，并且取决于这些抑制剂是否与酶，和/或酶－底复合物或两者结合，产生不同类型的抑制。

通常结合底物的一个酶结合位点可以替代地结合竞争性抑制剂，防止底物进入。二氢叶酸还原酶被甲氨蝶呤抑制，其阻止其底物叶酸的结合。结合位点为蓝色，抑制剂为绿色，底物为黑色。

麦克林酶抑制剂及衍生物产品具有纯度高、生产工艺先进、接受研发定制等特点，能被广泛适用于各类科研项目、研究实验中，欢迎选购。

本文通过以下几点介绍麦克林酶抑制剂及其衍生物试剂的机理性状及相关产品等：

1.可逆性抑制剂

2.不可逆性抑制剂

3.发现与设计

4.相关应用

5.麦克林酶抑制剂及其衍生物试剂产品介绍

可逆性抑制剂

可逆抑制剂通过非共价相互作用附着于酶，例如氢键，疏水相互作用和离子键。抑制剂和活性位点之间的多个弱键结合产生紧密的特异性结合。与底物和不可逆抑制剂相反，可逆抑制剂在与酶结合时通常不发生化学反应，并且可以通过稀释或透析很容易地除去。

可逆性抑制剂可以根据改变底物浓度对抑制剂的影响分为以下四种：

竞争性抑制剂：竞争性抑制剂（Competitive inhibitor）在结构上通常与底物相似。它和底物不能同时与酶结合，通常是由于它对酶的活性位点具有亲和力，而底物也与该位点结合，故底物和抑制剂竞争结合酶的活性位点。

非竞争性抑制剂：非竞争性抑制剂（Non-competitive inhibitor）通常与酶的非活性部位结合，降低酶的活性，但不影响酶与底物结合。故该抑制剂对反应的抑制程度取决于抑制剂的浓度。

反竞争性抑制剂：反竞争性抑制剂（Uncompetitive inhibitor）仅与酶－底物复合物结合，导致反应速度Vmax因酶－底物复合物被去除而降低。

复合抑制剂：复合抑制剂（Mixed inhibitor）可以与酶的底物同时结合酶。然而，抑制剂的结合影响底物的结合，反之亦然。这种类型的抑制可以被克服，但不能通过增加底物浓度来克服。尽管复合抑制剂可能与酶的活性位点结合，但这种类型的抑制通常是由抑制剂结合酶上的多个位点而产生的变构效应导致。抑制剂与该变构位点的结合改变了酶的构象，从而降低了底物对活性位点的亲和力。

“E”表示酶（Enzyme）；“I”表示抑制剂（Inhibitor）；“S”表示底物（Substrate）；“P”表示产物（Product）；“ES”表示酶－底物复合物（E-S Complex）

不可逆性抑制剂

不可逆抑制的类型（共价失活）

不可逆抑制剂通常通过与酶形成共价键来抑制酶的活性，因此这种抑制不能逆转。不可逆抑制剂通常含有活性官能团，例如氮芥，醛，卤代烷，烯烃，迈克尔受体，苯磺酸盐，MAFP等。这些亲电体与氨基酸侧链反应形成共价加合物，修饰含亲核体（如羟基或巯基）侧链的残基，包括氨基酸丝氨酸(见右侧图)，半胱氨酸，苏氨酸，酪氨酸等。

不可逆抑制不同于不可逆的酶失活(enzyme inactivation)。不可逆抑制剂通常对一类酶具有特异性，不会使所有蛋白质失活; 它们不通过破坏蛋白质结构而是通过特异性改变其靶标的活性位点起作用。例如，极端的pH或温度通常会导致所有蛋白质结构的变性，但这是非特异性的影响。同样，一些非特异性的化学处理会破坏蛋白质结构：例如，在浓盐酸中加热会使保持蛋白质的肽键水解，释放游离的氨基酸。

不可逆抑制剂二异丙基氟磷酸盐（Diisopropyl fluorophosphate）（DFP）与丝氨酸蛋白酶的反应

不可逆抑制的分析

如下图所示，不可逆抑制剂与酶（EI或ESI）形成可逆的非共价复合物，然后反应产生共价修饰的"末端复合物(dead-end complex)"EI*。EI*形成的速率称为失活速率或kinact。由于EI的形成可能与ES竞争，因此可通过与底物或第二种可逆抑制剂竞争来预防不可逆抑制剂的结合。这种保护作用是不可逆抑制剂与活性位点特异性反应的良好证据。

不可逆抑制剂的动力学方案

通过将酶与抑制剂一起孵育并测定随时间保留的活性量来研究该反应的结合和失活步骤。活动将以时间依赖的方式减少，通常跟随指数衰减。将这些数据拟合至速率方程，给出该抑制剂在这个浓度下的失活速率。这是在抑制剂的几种不同浓度下完成的。如果一个可逆的EI复合物被涉及，则失活率将是可饱和的，并且拟合该曲线将给出kinact和Ki

发现与设计

新的药物是长期药物研发过程中的产物，而发现新药的步往往是发现新的酶抑制剂。在过去，发现新抑制剂的唯一途径是反复实验：筛选大量的化合物对抗靶酶，并希望出现一些有效的引物。这种暴力的方法仍然是成功的，甚至通过组合化学方法扩展，快速生产大量的新化合物，并使用高效筛选技术快速筛选这些巨大的化合物库来寻找有效的抑制剂。

最近，一种新方法被广泛应用：合理药物设计利用酶活性位点的三维结构来预测哪些分子可能是抑制剂。对这些预测出的化合物进行测试，新型抑制剂就可能会从这些化合物中产生。然后，对这种抑制剂与酶形成的抑制剂—酶复合物进行测试并获得酶的结构，以显示分子如何与活性位点结合，从而可以对抑制剂进行修改以优化其与酶的结合。重复该测试和改进，直到产生足够有效的抑制剂。

相关应用

酶抑制剂存在于自然界中，并且还作为药理学和生物化学的一部分设计和生产。

化学治疗：酶抑制剂最常见的用途是作为治疗疾病的药物。许多这些抑制剂靶向人酶并且旨在纠正病理状况。

抗生素：药物也被用于抑制病原体存活所需的酶。例如，细菌被称为肽聚糖的网状聚合物制成的厚细胞壁包围。许多抗生素如青霉素和万古霉素可以抑制产生这种聚合物链的酶，然后将这些聚合物交联在一起。并导致细胞壁失去强度并且细菌破裂。

代谢控制：酶抑制剂在代谢控制中也很重要。细胞中的许多代谢途径被通过变构调节或底物抑制来控制酶活性的代谢物抑制。

农药：许多农药都是酶抑制剂。乙酰胆碱酯酶（AChE）是从昆虫到人类和动物中发现的酶。通过其将神经递质乙酰胆碱分解成其成分。

麦克林酶抑制剂及衍生物产品介绍

麦克林酶抑制剂及其衍生物试剂产品介绍

麦克林酶抑制剂及其衍生物试剂产品优势：

1.结构新颖、品种繁多

2.纯度等级高

3.生产工艺先进