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大胃泌素是一种激话G蛋白偶联受体CCK2R的激素，在胃酸分泌中起作用。大胃泌素适合于药学和细胞生物学。该产品也是一些癌症肿瘤潜在生长因子，包含前列腺癌。CAS：60675-77-6｜人类大胃泌素 I Big Gastrin I（34 肽，C 端酰胺化，N 端焦谷氨酸封闭)序列：Pyr-LGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF-NH₂，分子量 3849.20；胃 G 细胞分泌的长链胃泌素亚型，C 端 5 肽序列是 CCK2R（CCK-B 主要是活力片段为受体)，N 端长序列主要是提高身体的可靠性。

一、关键作用原理

靶点为CCK2RR（CCK-B 受体，Gq 型 G 蛋白偶联受体)普遍表述于胃 ECL 肠嗜铬样细胞、壁细胞及部分癌细胞。Big Gastrin I 融合 CCK2R 后激话Gq-PLC 通道，提升细胞中 IP3 与 Ca²⁺，激话 PKC；优先选择胃 ECL 细胞，推动 ECL 释放组胺，组胺融合壁细胞 H₂受体，间接激话 H⁺/K⁺-ATP 酶，推动胃酸分泌；C 端酰胺化的五肽片段（GWMDF-NH₂）这是受体结合的重要构造；N 端长肽段不参于受体结合，但抵御蛋白酶水解，半衰期显著善于小胃泌素 G-17；可通过 CCK2R 介导下游 MAPK、PI3K 信号，调整细胞增殖，抗凋亡，在癌细胞中实现自代谢促生长的功效。

二、胃酸分泌调整的主要作用

刺激胃酸分泌调整： ECL 细胞释放组胺，间接推动壁细胞分泌胃酸和胃蛋白酶原；调整胃黏膜生长，保持胃粘膜上皮稳定。胃肠动力和消化腺：推动胃平滑肌收缩；轻微刺激胰腺外分泌，推动胆襄排尽。

细胞增殖与肿瘤生物学：推动生长因子 CCK2R 阳性肿瘤（胃癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌）细胞增殖、侵蚀、抗凋亡；推动肿瘤血管再生。

黏膜修补：推动胃黏膜上皮细胞在生理浓度下的繁殖，参加胃粘膜损伤后的修补。

三、局限受体分布广泛，副作用强：CCK2R 体现为胃、中枢和多种肿瘤；全身给药容易引起高胃液、胃糜烂和溃烂，长期刺激会诱发胃癌。

多肽药代缺点：虽然和短链对比，短链药代缺点： G17 可靠性较高，但仍易被肽酶溶解；内服完全无活力，只注射给药；无法透过血脑屏障。亚型作用差别：体内Bigg Gastrin I 受体感染力弱于 G17 同样摩尔浓度下，小胃泌素促泌酸活力较低，生理效果长期、柔和。转换风险：具有促进肿瘤繁殖的活性，无法直接发展成治疗药物；仅作为科研工具肽和肿瘤靶向成像 / 靶标认证工具。种群差别：人和啮齿类 CCK2R 不同的感染力，临床实验结论无法直接促进身体。

四、合成方法

流行选用Fmocc 固相多肽合成（SPPS）挑选固相载体 Rink 酰胺树脂，完成C 端 Phe 酰胺化；从C逐渐端向N 终端先后拼装氨基酸，N 最终，焦谷氨酸被引入终端（Pyr/pGlu）封闭N 端；序列含 Trp、Met，全过程严格把控氧化，避免色氨酸氧化、甲硫氨酸亚砜残渣；TFA 裂化树脂，清除全部侧链维护基团；制取型反相； HPLC 提纯、除盐、冻干，获得白色多肽粉；质量管理：剖析：剖析 HPLC 纯度、ESI-MS 含量认证、氨基酸组成剖析、内毒素检测。候选：重组表述。搭建胃泌素前体蛋白媒介，原核表达，蛋白酶切割后体外酰胺装饰；工艺繁杂，成本高，常规制取少。