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发布人:爱必信(上海)生物科技有限公司
发布日期:2023/8/29 11:24:02
肾小球壁层上皮细胞(parietal epithelial cells,PECs)是内衬于鲍曼囊(肾小球囊)的一层扁平上皮,与足细胞来源于同一细胞谱系,在成熟肾中两者解剖关系邻近,是备受关注的具备向足细胞分化潜能的“前体细胞”。在过往的大量研究中,人们发现PECs与新月体肾炎的形成密切相关,2023年4月23日,北京中医药大学徐安龙教授团队在肾脏病权威期刊Kidney International上在线发表了题为“Single cell landscape of parietal epithelial cells in healthy and diseased states”的研究结果,文章首次建立了肾小球PECs的单细胞图谱,加深了对肾小球PECs异质性和生物学的理解,并从PECs亚群中鉴定了足细胞前体细胞,揭示了PECs激活和增殖的分子机制,这些机制在新月体肾炎的发生发展中起着至关重要的作用。

图:单细胞RNA测序分析揭示了PEC种群的多样性
研究团队运用单细胞转录组分析结合组织病理学染色等多项技术,对PECs开展了深入研究,并且基于这些研究结果,进一步筛选出了能够阻断肾小球新月体形成的靶点蛋白Mif和Csf1r,并在动物实验中使用靶向抑制剂咖啡酸和Sotuletinib验证了其抑制新月体肾小球形成的作用,为新月体肾小球肾炎的临床治疗提供了新思路。

图:多重荧光免疫组化染色从组织层面进一步证实单细胞分析结果
参考文献
[1] 薛汝群.肾小球壁层上皮细胞作为前体细胞分化为足细胞的研究进展[J].临床与病理杂志, 2018, 38(6):7.DOI:10.3978/j.issn.2095-6959.2018.06.030.
[2] Liu WB, Huang GR, Liu BL, Hu HK, Geng J, Rui HL, Gao C, Huang YJ, Huo GY, Mao JR, Lu CJ, Xu AL. Single cell landscape of parietal epithelial cells in healthy and diseased states. Kidney Int.
2023 Jul;104(1):108-123. doi: 10.1016/j.kint.2023.03.036. Epub 2023 Apr 24. PMID: 37100348.
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T细胞:CD3、CD4、CD8、FOXP3、CD45、CD103
T细胞:CD3、CD4、CD8、FOXP3、CD45
巨噬细胞:CD68、CD163、CD206、CD86、M-CSF
B细胞:CD20、CD19
免疫检查点:PD-1、PD-L1、HLA-DR、TIM-3、GZMB、CD24、LAG-3
巨噬细胞:F4/80、CD68、CD86、CD11b、CD163、M-CSF、CD206
成纤维细胞:α-SMA
肿瘤相关:SHP-2、Arginase-1、Ki-67、PANCK
肿瘤相关:Ki-67、PANCK、VEGF、SHP-2、Arginase-1、EGFR、TTF-1、CK7、CK8、CK18、CK5/6、CK20、MUC1、p63、p40、CDX2
白介素:IL-4、IL-10、IL-13
NK细胞:CD56
免疫检查点:GZMB、PD-1、PD-L1、TIM-3、LAG-3
B细胞:CD20、CD19、CD24
NK细胞:NKR-P1C(NK1.1)、CD56
树突状细胞:CD11c
信号通路相关:Arrestin-C、iNOS
白介素:IL-4、IL-10
成纤维细胞:α-SMA
更多指标:CCL2、CD103、Napsin A
更多指标:CD11c、Ly6G
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