生物素-聚乙二醇-顺铂，CDDP-PEG-Biotin，生物素-PEG-顺铂，生物素化顺铂-PEG偶联物

中文名称：生物素-聚乙二醇-顺铂

英文名称：CDDP-PEG-Biotin

Biotin-PEG-顺铂是一种生物正交化学驱动的靶向抗癌药物，其分子设计融合了三个功能模块：

· 生物素：作为“分子导弹”的导航系统，通过与肿瘤细胞表面高表达的亲和素结合实现主动靶向；

· PEG链：作为“隐形外衣”，通过减少血浆蛋白吸附降低免疫原性，同时调节药物半衰期（6-48小时可调）；

· 顺铂：作为“弹头”，通过破坏DNA复制引发癌细胞凋亡。
其结构通式为Biotin-(PEG)n-Pt(NH3)2Cl2，其中n代表PEG重复单元数。

生理功能与作用机制

1. 靶向富集：在血液中，PEG链延长循环时间；到达肿瘤部位后，生物素与受体结合，通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞。

2. pH响应释放：在内涵体（pH 5.0-6.0）中，PEG链质子化导致构象改变，暴露隐藏的酶切位点，触发顺铂释放。

3. DNA损伤：释放的顺铂与DNA鸟嘌呤碱基结合，形成Pt-GG交联，阻断DNA复制和转录，诱导癌细胞凋亡。

实验应用与开发进展

1. 预靶向策略：在脑胶质瘤治疗中，先注射Biotin-PEG-Cyclopropene修饰的纳米载体，待其穿透血脑屏障后，再注射四嗪-顺铂偶联物，通过生物正交反应实现肿瘤部位药物激活。动物实验显示，该策略使顺铂在脑组织中的浓度达到外周血的12倍。

2. 光控释放：通过808nm激光照射加速环丙烷环辛炔与四嗪的反应速率，实现时空精准的药物释放。

3. 临床前研究：在非小细胞肺癌模型中，该结构与PD-1抗体联用，使肿瘤生长抑制率从单独用药的45%提升至78%。

产业化前景
目前，Biotin-PEG-顺铂已进入临床前研究阶段，其制剂优化取得显著进展：

· 通过调控PEG链长度，实现药物半衰期在6-48小时范围内可调；

· 结合血脑屏障穿透肽修饰，为中枢神经系统肿瘤治疗提供新方案；

新维创生物，支持定制化分子设计。