江苏齐氏生物科技有限公司

1 药物代谢部位

药物的代谢部位主要分为肝脏代谢和肝外代谢。

1.1 药物在肝脏的代谢及其代谢酶

肝脏是药物的主要代谢器官，富含Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶，大多数药物进入体内后主要在肝脏进行生物转化，在体内首先在Ⅰ相代谢酶的作用下被氧化还原和水解，然后在Ⅱ相代谢酶的作用下与葡萄糖醛酸等内源性物质或经甲基化、乙酰化等，随尿液和粪便排出体外。肝脏中参与药物代谢的酶以P450酶最为重要，发挥主要的药物代谢功能。

​​​​​​​​​​​​​​1.2 药物在肝外代谢的主要部位及其代谢酶

药物肝外代谢的主要部位包括肠、肾、肺等。肠道中重要的药物代谢酶主要分布于上皮细胞，主要有CYP3A、葡萄糖醛酸转移酶、乙酰转移酶等。肾脏中药物代谢酶主要分布于肾皮质和肾髓质，Ⅱ相代谢在肾代谢中占据主要地位。肺中药物代谢酶主要有P450酶、水解酶、单胺氧化酶等，其中P450酶对吸入的化学物的转化方面发挥了重要作用。

2 药物体外代谢模型

2.1 药物体外代谢模型概述

药物代谢研究分为体内和体外研究。相较于体内代谢研究，体外代谢研究具有一定的优点，可以减少体内因素的干扰，直接观察药物与酶的相互作用过程，已成为药物研发的良好研究手段。药物体外代谢研究的主要模型包括基因重组酶、S9、胞质溶胶、微粒体、原代细胞等。由于肝脏是药物的主要代谢场所，肝细胞及其亚组分如肝微粒体、肝S9、肝细胞溶胶成为了药物代谢研究的主要模型。

2.2 主要的药物体外代谢模型—微粒体

2.2.1 主要应用的组织微粒体及种属

肝微粒体存在于内质网中，包含了主要的药物代谢酶，如CYP酶、黄素加单氧酶、羧基酯酶、葡萄糖醛酸转移酶等，负责了90%的药物代谢反应，是应用最为广泛的体外代谢模型。口服药物经过肠道进入体内，在肠道中可能发生代谢，从而影响药物的生物利用度，因此肠微粒体在口服制剂的药物代谢研究中也得到了广泛的应用。肺部代谢酶种类相对较少，活性较低，但对于局部应用的制剂或缓控释制剂，其在肺部停留时间较长，通常认为应当考察其在肺部的代谢情况，相关研究主要在肺微粒体或肺匀浆中展开。

人用化学药药物体外代谢研究用微粒体种属主要包括人、猴、狗、大鼠、小鼠、仓鼠等，兽用化学药微粒体种属主要使用药物使用种属的微粒体，如牛羊等。

2.2.2 微粒体在体外药物代谢中的主要应用

微粒体在体外药物代谢研究中主要应用包括种属差异研究、代谢稳定性研究、P450抑制研究、代谢表型研究，这些研究主要使用各种属多供体混合微粒体。遗传多态性研究则较多使用单供体微粒体。

3 齐氏生物微粒体产品

齐氏生物从组织分离、微粒体提取到质量检测过程均制定严格的生产工艺规程和检验标准操作规程，实行严格的质量控制，以为您提供可靠的体外药代测试系统产品。

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齐氏生物：齐氏生物专注于提供专业的体外药代毒理测试系统。作为业内细胞分离培养专家，齐氏生物十余年来不断完善分离肝细胞和制备高活性细胞组分如微粒体、细胞液、S9等技术，以为客户提供稳定的测试系统，帮助客户获得准确、一致的数据来预测药物在体内的可能效果。