【综述】肝星状细胞（Hepatic Stellate Cells）与肝纤维化、肝癌研究相关性

肝星状细胞（Hepatic Stellate Cells, HSCs）作为肝脏合成细胞外基质的主要细胞群，不仅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等细胞外基质成分，还能合成一定量的胶原酶以维持正常的基底膜结构，还能通过其突起的收缩参与肝窦的微循环调节。肝损伤导致的HSCs的激活、增殖及转化是肝纤维化过程中的重要环节，因此肝星状细胞在探讨新的抗肝纤维化治疗措施，对降低慢性肝病的发生率和死亡率具有不可估量的理论意义。

图1.肝纤维化与肝脏类疾病

肝星状细胞是肝脏特有的一种非实质细胞，约占肝脏细胞总数的8%-13%，占肝非实质细胞总数的33%，占肝脏总体积的1.4%，为单层的贴壁生长型细胞，细胞呈星形，纺锤形，多边形，梭形，有伪足，细胞质内含较多脂滴，亦称肝贮脂细胞。肝星状细胞位于肝窦内皮细胞（SEC）和肝细胞之间Disse腔（图2），是细胞外基质（ECM）的主要来源细胞。

图2.正常和静息状态下HSC

在正常肝组织中HSC常处于静息状态。但是当肝脏受到物理、化学和微生物感染等病理因素刺激时HSC就会发生增殖活化转变为其活化形式—肌成纤维细胞（MFB），表现出明显的细胞增殖、收缩性增加、大量表达α—平滑肌动蛋白（α—SMA），胞浆中视黄醛减少和细胞膜受体增多等活化特点。

图3.HSC分泌细胞因子参与肝纤维化调节

肝纤维化是机体的一个创伤修复反应，损伤区域被大量的细胞外基质包裹，而HSC是细胞外基质的主要来源，所以HSC活化是肝纤维化的中心事件。HSC的激活为抗纤维化提供了潜在靶点治疗肝纤维化。另外HSC可以被肿瘤细胞诱导在其周围产生大量的生长因子、细胞趋化因子，有利于肿瘤细胞的增殖和侵袭（图3）。HSC可以分化为具有很强迁移能力的肌成纤维细胞，为肿瘤细胞的生长提供所需的微环境。目前，临床上单纯运用化疗药物治疗肝癌效果尚有限，相信随着肝星状细胞研究的更加深入，不久将来，将手术和肝星状靶向治疗相结合的综合治疗方法将会为临床肝癌的的治疗带来福音。

图4.大鼠HSC（来源：齐氏生物）

对HSC的治疗是阻止肝脏疾病纤维化进程的核心环节。目前对于HSC的治疗主要集中于HSC激活、增值及胶原合成、促进胶原降解几方面。但关于HSC的特性及其在肝细胞损伤修复以及肝脏局部免疫中的作用还未充分了解，而这需要建立更合适的HSC系，对HSC的纯度和活性有更高的要求。目前常用的肝脏原位灌注方法分离的肝星状细胞常混杂Kupffer细胞，获得的星状细胞量少，活性低，而且得到的为静止状态下的肝星状细胞，不能被激活。齐氏生物对传统分离方法进行进一步研发改进，所得到的肝星状细胞（图4）产量高、纯度高、活性高，且能被激活。并建立一套完善可靠的原代大小鼠肝星状细胞细胞体外培养技术，可以满足多种生理生化实验的要求。