斑蝥素Cantharidin用途与合成方法-上禾生物

斑蝥素Cantharidin用途与合成方法


斑蝥素（staherb）是从芫青科昆虫斑蝥中提取的一种单萜类抗肿瘤药，通过抑制癌细胞蛋白质、RNA、DNA的合成，从而抑制癌细胞生长，还能增强机体免疫力。本品对多种动物肿瘤有抑制作用。对小鼠腹水型肝癌细胞的核酸和蛋白质合成有严重的干扰作用，并有使皮肤发疮及刺激骨髓功能的作用。用体外细胞培养技术和3H-胸腺嘧啶核苷释放法检测去甲斑蝥素对人早幼粒白血病细胞株HL-60的细胞毒作用，
结果显示：去甲斑蝥素对HL-60的细胞毒作用存在着浓度、时间依赖关系。斑蝥酸钠对小鼠肉瘤S180、子宫颈癌14、艾氏腹水癌实体型有抑制作用，羟基斑蝥胺对腹水型肝癌网织细胞肉瘤以及肝癌L16细胞、肺癌D6细胞均有抑制作用。斑蝥素可破坏线粒体结构，并影响定位于其上的NADHD及CCO的结构。通过临床应用效果来看，斑蝥素对原发性肝癌有效，可使病情稳定，生存期延长，部分病例能使肝脏肿块缩小。对肺癌、食管癌、结肠癌及乳腺癌也有一定疗效。但其毒性较大，对消化道及泌尿系统有刺激作用，个别可引起心动过速、手指及面部麻木等。严重消化道溃疡、有出血倾向、心肾功能不全、孕妇忌用。制剂有斑蝥素片、斑蝥素（staherb）针剂。药代动力学口服易吸收，药后1小时血中浓度最高，24小时后血中仍维持较高的浓度。无论是灌胃或腹腔注射，其分布均以胃肠道内容物和胆中最高，其次为肝、肾和肿瘤组织。经尿和粪便排泄，腹腔注射后24小时排出58%，灌胃给药仅排出36.4%。理化性质斑蝥素(英文Cantharidin，分子结构式C10H12O4)，在不同溶剂中重结晶表现出不同的晶型,在丙酮中结晶为白色斜方棱柱型，氯仿中为白色针状,在乙醇中为白色糠片状。毛细管法测定熔点为215－216.8℃。不溶于冷水,难溶于乙醚(1g/700ml),在氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯中溶解度（25℃）分别为1/60,1/80,1Chemicalbook/90,1/150(g/ml)。
斑蝥素（staherb）是存在于鞘翅目(Coleopera)芫菁科(Meloidae)等昆虫体内的一种天然单萜类昆虫毒素，是斑蝥体内的防卫性物质。1810年法国药物学家Robiquet从西班牙绿芫菁Lyttavesicatoria中首次提取出斑蝥素粗提物，1887年Piceard确定了斑蝥素的分子式，1914年Gadamer等证实了斑蝥素的分子结构。Gilbertstork于1953年次在实验室合成了斑蝥素；Dauben于1976年以呋喃和二甲基马来酸酐经12步利用D-A反应合成了斑蝥素。


提取方法:取自然风干的成虫粉碎后用盐酸水溶液溶解,回流加热后用氯仿萃取，重结晶后即可得纯度大于99.5％的斑蝥素纯品。
鉴定方法:三氧化铬法、甲醛法、间苯二酚法、薄层扫描法等。2000年我国药典确定用薄层扫描法。含量测定方法:重量法、酸碱法、紫外分光光度法、高效液相色谱法、气相色谱法等。2000年我国药典规定用GC法。斑蝥素乳膏斑蝥素乳膏为皮肤科外用药物，由斑蝥素溶于脂肪而制成，易经皮肤吸收，外用治疗甲周疣较好，对寻常疣和跖疣也有效，外用可治疗尖锐湿疣。①寻常疣：直接涂搽于病灶部位，在数秒钟内可变干形成一层薄膜，然后用无孔胶带完全覆盖疣生长部位，24小时后移去胶带并用绷带包扎。在用药7日后，清除所有的坏死组织，如仍有疣生长，则继续涂搽本药。如果出现强烈的炎症反应，则第二次用药应推迟。有时只需单次用药。
②生殖器尖锐湿疣：予本药乳膏在疣体上均匀地涂上一薄层(1g乳膏涂布面积应为200～300cm2)，qd，10次为一疗程。一日用量不应超过3g。
③传染性软疣：在每处病变部位涂搽本药，不要涂搽到正常皮肤上。7日后，在涂药后产生水疱处偶可出现新发的疣或残留疣，此时需要治疗，以小片封闭胶带覆盖并于6～8小时后去除。


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