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发布人：上海陶术生物科技有限公司
发布日期:2026/10/27 13:23:37
▲ Glycyrrhizic acid (T2741)，CAS: 1405-86-3
Glycyrrhizic acid (T2741)，CAS: 1405-86-3 是一种三萜皂苷，已被确立为高迁移率族蛋白1（HMGB1）的拮抗剂。其作用机理在于直接结合HMGB1的HMG结构域，阻断该损伤相关报警分子与TLR4、RAGE等受体的相互作用，从而抑制下游NF-κB与MAPK通路的激活，降低促炎因子与趋化因子转录反应，进而切断HMGB1驱动的炎症回路[1]。凭借对这一上游危险信号的拦截，Glycyrrhizic acid 是解析无菌炎症与DAMP信号对细胞表型贡献的选择性化学探针。
除HMGB1外，该化合物还可与脱氢酶与单胺氧化酶（MAO）相互作用，提示其在调节氧化还原稳态与胺类代谢方面具有研究切入点。脱氢酶与MAO共同塑造NAD(P)H平衡、活性氧处置及神经递质降解，并与应激通路相交；通过调节这些酶类，Glycyrrhizic acid 可在干预DAMP信号的同时实验性地微调用代谢基调。此外，其与病毒蛋白酶相关，后者是多种RNA病毒多蛋白加工的核心节点；体外研究显示Glycyrrhizic acid 可抑制冠状病毒复制，支持以病毒蛋白酶为核心的机制验证与宿主–病原互作研究[2]。
在“脱氢酶–MAO–病毒蛋白酶”轴线上，Glycyrrhizic acid 跨越代谢、胺代谢与病原蛋白水解等通路，但其主要锚点仍是HMGB1拮抗。该特性在炎症、代谢与蛋白稳态交织的研究情境尤为有用：在肿瘤模型中，可用其检验肿瘤–基质互作、免疫原性细胞死亡、自噬与血管生成等表型对HMGB1的依赖性[1]；在代谢与糖尿病相关研究中，结合HMGB1阻断与脱氢酶/MAO读数，可多维度解析炎症–代谢耦合；在病毒学平台中，评估复制与蛋白水解对Glycyrrhizic acid 的敏感性，并与HMGB1介导的先天反应交叉比对[2]。
▲ 葛根芩连汤（GQD）的 UPLC-MS 化学指纹图谱及活性化合物指认。 (A) GQD 在正、负离子模式下的总离子流色谱图，分别标记了 6 个主要色谱峰。(B) 对照标准品的单一色谱图，通过保留时间比对，明确了复方中 6 种主要的代表性化合物：化合物 1（葛根素，Puerarin）、2（甘草苷，Liquiritin）、3（葛根素-6″-O-木糖苷，Puerarin 6″-O-xyloside）、4（小檗碱，Berberine）、5（黄芩苷，Baicalin）及 6（甘草酸，Glycyrrhizic acid）。
Glycyrrhizic acid (T2741) 在本研究中被确认为构成葛根芩连汤的化学成分之一。研究者采用UPLC-MS进行指纹图谱分析，鉴定出包含Glycyrrhizic acid在内的对照品峰，并据此判定该方剂中含有Glycyrrhizic acid。作者同时指出，这一鉴定结果为建立与实施方剂的质量控制方法提供了支持。由此可见，在本研究的质量控制流程中，Glycyrrhizic acid 通过其参考信号被明确检出，并用于构建具有可重复性的化学指纹以表征方剂成分。该工作以实验数据记录了Glycyrrhizic acid 在方剂中的存在，并强调其在通过所用分析方法实现配方组成标准化评估中的作用。[3]
▲ (a, b) Western blot 显示不同场强电穿孔处理 Panc-1 和 Bxpc-3 细胞 24 h 后，胞内 HMGB1、HSP70 和钙网蛋白（Calreticulin）的表达随场强增加而显著降低。(c) ELISA 检测显示电穿孔处理 24 h 后，三种肿瘤细胞上清液中 HMGB1 的释放量随场强增加而显著升高。(d) 流式细胞术定量结果显示，电穿孔诱导细胞表面 HMGB1、HSP70 和钙网蛋白的暴露量呈电场强度依赖性增加。(e, f) 免疫组化（IHC）和免疫荧光（IHF）染色显示，在胰腺癌原位瘤及皮下瘤模型中，IRE 处理显著上调了肿瘤组织中 HMGB1、HSP70 和钙网蛋白的表达（DAPI 标记细胞核）。
Glycyrrhizic acid (T2741) 在电穿孔条件相关的肿瘤上清体系中用于检验HMGB1依赖的巨噬细胞反应。研究显示，10 µM 的 Glycyrrhizic acid 可在肿瘤上清中诱导显著的HMGB1抑制，并据此作为后续实验浓度。功能上，Glycyrrhizic acid 预处理（不同剂量）后，THP-1 与 RAW264.7 在暴露于电穿孔肿瘤上清后，其细胞表面M1标志物的升高被抑制。流式结果进一步表明，在经 Glycyrrhizic acid 预处理的 Panc-1、Bxpc-3 与 Pan02 的上清中，THP-1 与 RAW264.7 的M1极化受到抑制，RT-qPCR 得到一致支持。在转录层面，随电场强度增加而在巨噬细胞中逐步上升的M1标志物mRNA（包括TNF-α、CCL2、IL-1β）在接触 Glycyrrhizic acid 后被抑制或逆转。信号通路方面，当肿瘤细胞经 Glycyrrhizic acid 预处理后，巨噬细胞中的MAPK-ERK磷酸化不再呈现电场强度依赖性的上升，其升幅显著降低并在不同亚组间保持相近。上述结果共同表明，Glycyrrhizic acid 在该体系中抑制肿瘤上清中的HMGB1，同时降低巨噬细胞M1极化及相关标志物表达，并减弱MAPK-ERK磷酸化水平。[4]
Glycyrrhizic acid 通过直接结合HMGB1的HMG结构域，阻断其与TLR4及RAGE等受体的相互作用，抑制下游NF-κB和MAPK信号通路，降低促炎细胞因子和趋化因子的转录表达。文献显示其作为葛根芩连汤等传统方剂中的化学标志物，并证实其可抑制肿瘤相关HMGB1依赖的M1巨噬细胞极化及炎症标志物表达。此外，Glycyrrhizic acid 还能调节脱氢酶和单胺氧化酶等酶类，并抑制病毒蛋白酶，提示其在代谢和病毒感染研究中的潜在应用。未来研究可利用该化合物深入解析HMGB1在炎症、代谢与蛋白稳态交叉中的作用，探讨其抗病毒机制，并开发针对肿瘤、糖尿病及感染相关疾病的治疗策略。
Q1: Glycyrrhizic acid 主要通过何种机制调节炎症？
A1: Glycyrrhizic acid 直接结合HMGB1的HMG结构域，阻断其与TLR4和RAGE等模式识别受体的结合，抑制下游NF-κB和MAPK信号通路，降低促炎因子和趋化因子的表达。
Q2: Glycyrrhizic acid 如何在传统方剂中得到验证？
A2: 通过UPLC-MS技术，Glycyrrhizic acid 被确认存在于葛根芩连汤中，作为参考信号用于方剂的质量控制和成分指纹图谱的建立。
Q3: Glycyrrhizic acid 对癌症相关巨噬细胞极化有何影响？
A3: Glycyrrhizic acid 抑制肿瘤上清中的HMGB1，降低M1型巨噬细胞极化及其标志物（如TNF-α、CCL2、IL-1β）表达，并减弱巨噬细胞中MAPK-ERK的磷酸化水平。
[1] Mollica L, De Marchis F, et al. Glycyrrhizin binds to high-mobility group box 1 protein and inhibits its cytokine activities. Chem Biol. 2007;14(4):431-441.
[2] Cinatl J, Morgenstern B, et al. Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus. Lancet. 2003;361(9374):2045-2046.
[3] Xu Y, Cai Q, Zhao C, Zhang W, Xu X, Lin H, et al.. Gegen Qinlian Decoction Attenuates Colitis-Associated Colorectal Cancer via Suppressing TLR4 Signaling Pathway Based on Network Pharmacology and In Vivo/In Vitro Experimental Validation. Pharmaceuticals. 2024;18(1):12.
[4] He C, Sun S, Zhang Y, Xie F, Li S. The role of irreversible electroporation in promoting M1 macrophage polarization via regulating the HMGB1-RAGE-MAPK axis in pancreatic cancer. OncoImmunology. 2021;10(1):.
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