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发布人：上海陶术生物科技有限公司
发布日期:2026/10/27 13:19:25
▲ IWR-1 (T2651，CAS: 1127442-82-3)的化学结构式
IWR-1 (T2651)，CAS: 1127442-82-3 是一种抑制经典型 Wnt/β-连环蛋白信号的化学探针，其核心作用是以亚微摩尔效力（EC50 ≈ 0.2 μM）稳定含有 Axin 的 β-连环蛋白降解复合体。经典通路中，Wnt 配体上调受体信号以削弱由 Axin、APC、GSK3 与 CK1 组成的胞质降解复合体；该复合体在静息状态下持续磷酸化 β-连环蛋白并促使其蛋白酶体降解。Wnt 信号增强时，复合体被抑制，β-连环蛋白累积并与 TCF/LEF 促进转录。IWR-1 通过提升 Axin 的稳态水平，功能性地恢复复合体的结构与催化活性，从而加速 β-连环蛋白清除并压低下游转录输出[2]。
在机制层面，Axin 是降解复合体中的限制性支架蛋白，其丰度受 tankyrase 介导的多聚(ADP-核糖)修饰与周转控制；抑制该轴可稳定 Axin 并拮抗 Wnt 信号[1]。IWR-1 的代表性作用即是将稳态平衡推向 Axin 富集、具降解能力的复合体，迅速降低胞质与核内 β-连环蛋白，抑制 β-连环蛋白/TCF 报告基因活性。
作为研究工具，IWR-1 适用于在细胞与发育模型中进行精确、可逆的 Wnt/β-连环蛋白下调。其亚微摩尔效力便于阈值滴定、时间窗解析（分辨早期与晚期需求）以及与配体激动剂、GSK3 抑制剂或遗传扰动的互作/位次分析。常用表型读数包括 Axin 蛋白稳定性（如免疫印迹）、活性（未磷酸化）β-连环蛋白减少、β-连环蛋白/TCF 报告子抑制以及 Wnt 目标基因表达变化。由于 Axin 整合了 APC、GSK3、CK1 等关键组分，IWR-1 有助于分辨受体/配体上游事件与核心降解复合体调控，从而在干细胞自我更新、分化路径与形态建成等情境中厘清通路拓扑[2]。
当实验上提高 Wnt 输入时，IWR-1 可用于重置 β-连环蛋白周转并标定通路敏感性；其在降解复合体层面的作用亦适合探究反馈调控（如 Axin2 诱导）与以化学-遗传方式验证与 Axin 协同限制 β-连环蛋白稳定性的节点。总体而言，IWR-1 通过强化以 Axin 为核心的降解复合体并在 EC50 ≈ 0.2 μM 下抑制信号，为需要梯度化与时序控制的 Wnt/β-连环蛋白研究提供了可靠手段[1,2]。
▲ 通过EdU增殖检测及Calcein-AM/PI凋亡染色证实，IWR-1可有效促进OGD/R损伤后H9C2细胞的增殖并抑制其凋亡，表明Wnt/β-catenin通路在细胞存活中发挥重要作用。
IWR-1 (T2651) 在本研究中被用于H9C2心肌细胞的缺氧缺糖/复氧模型，作为Wnt/β-catenin通路抑制剂进行验证。在该应激条件下，加入IWR-1可促进细胞增殖，并且与宣痹通瘀方联合时，这一促增殖效应进一步增强。与此同时，IWR-1在相同条件下抑制细胞凋亡，与宣痹通瘀方合用可在抑制凋亡方面产生更强的效果。在分子层面，IWR-1降低了缺氧缺糖/复氧损伤细胞中与Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达，而与宣痹通瘀方联用可使这些蛋白的表达进一步下降。体外实验中IWR-1的使用浓度为10 μM。整体来看，研究结果表明IWR-1通过抑制Wnt/β-catenin信号，在细胞缺血再灌注模拟环境下，促进心肌细胞增殖、抑制凋亡，并降低通路相关蛋白表达；与宣痹通瘀方联用时，这些有益作用得到进一步加强。[3]
IWR-1 (T2651) 在本研究中用于探讨Wnt/β-catenin信号通路，其被标注为Wnt通路抑制剂。研究通过使用IWR-1抑制Wnt/β-catenin通路以检验该通路的参与情况。在绘制的数据中，图例明确包含“OE-circCDK6 plus IWR-1”这一条件，显示IWR-1被直接纳入实验设置。对于该“OE-circCDK6 plus IWR-1”序列，报告的近似绘图坐标为(0.0, 20)、(0.3, 28)、(0.6, 45)、(1.0, 60)与(1.3, 75)。这些坐标记录了在给定条件下与IWR-1相关的响应概况。研究由此应用IWR-1抑制Wnt/β-catenin信号，并在同一图中与其他组别并列呈现IWR-1条件所对应的数据点。对IWR-1“Wnt通路抑制剂”的标注与其在图例中的明确列示，确立了其功能属性并证实其被用于实验比较中。上述“OE-circCDK6 plus IWR-1”条件的坐标为IWR-1在该实验情境下提供了定量数据，反映了响应在所测范围内的变化模式。这些信息共同说明研究通过IWR-1对Wnt相关信号进行抑制，并展示了IWR-1条件在绘制数据集中所体现的响应轨迹。[4]
▲ 通过克隆形成实验、EdU掺入检测DNA合成、YO-PRO-1/PI双染凋亡分析、划痕愈合实验及Transwell侵袭实验综合证实，IWR-1可有效逆转SNHG12过表达所增强的胃癌细胞增殖、迁移与侵袭能力，并诱导细胞凋亡。
IWR-1 (T2651) 被用于抑制并检验由SNHG12驱动的Wnt/β-catenin信号。在细胞实验中，IWR-1 部分减弱了克隆形成能力的上升，削弱了DNA合成，并在SNHG12沉默条件下进一步降低增殖。IWR-1 提高了细胞凋亡率，并在敲低背景下进一步增强凋亡。在迁移与侵袭分析中，IWR-1 降低了细胞迁移与侵袭能力，并在SNHG12敲低细胞中进一步抑制迁移、强化对侵袭的抑制。在分子层面，IWR-1 明显减弱了SNHG12诱导的PSAT1与SHMT2转录本升高；蛋白分析亦显示，IWR-1 显著逆转了与SNHG12相关的Wnt3a与β-catenin上调，以及PSAT1与SHMT2的上调。在体内异种移植模型中，IWR-1 部分逆转了SNHG12介导的肿瘤生长效应。免疫组化结果表明，IWR-1 降低了肿瘤中的增殖标志物Ki-67，而TUNEL检测显示 IWR-1 部分恢复了凋亡活性。上述结果共同说明，在该研究所评估的胃癌体系中，IWR-1 抑制并逆转了SNHG12相关的增殖、生存、运动与侵袭表型，以及相应的Wnt/β-catenin与丝氨酸合成通路相关分子变化。[5]
IWR-1通过稳定含Axin的β-连环蛋白降解复合体，促进β-连环蛋白的降解，从而抑制下游Wnt/β-连环蛋白的转录活性。文献报道显示，IWR-1在心肌缺血再灌注模型中促进心肌细胞增殖、抑制凋亡；在肺腺癌中调节干性维持和顺铂耐药；在胃癌中逆转由SNHG12驱动的增殖、生存及侵袭表型。凭借其亚微摩尔效力和可逆机制，IWR-1是研究Wnt通路动态的有力工具，未来可广泛应用于癌症治疗、发育生物学及Wnt相关疾病的化学遗传学研究。
Q1: IWR-1通过何种机制抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路？
A1: IWR-1稳定β-连环蛋白降解复合体中的Axin支架，促进β-连环蛋白降解，抑制下游转录活性。
Q2: IWR-1在心肌缺血再灌注损伤研究中如何应用？
A2: 在H9C2心肌细胞缺氧缺糖/复氧模型中，IWR-1促进细胞增殖、抑制凋亡，降低Wnt/β-连环蛋白通路蛋白表达，且与宣痹通瘀方合用时效果更显著。
Q3: IWR-1在癌症研究中表现出哪些作用？
A3: IWR-1通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号，减弱肺腺癌和胃癌细胞的增殖、DNA合成、迁移和侵袭，促进凋亡，并部分逆转SNHG12驱动的肿瘤生长及相关分子变化。
[1] Huang SM, Mishina YM, Liu S, et al. Tankyrase inhibition stabilizes axin and antagonizes Wnt signalling. Nature. 2009;461(7264):614-620.
[2] MacDonald BT, Tamai K, He X. Wnt/β-catenin signaling: components, mechanisms, and diseases. Dev Cell. 2009;17(1):9-26.
[3] Li P, Xu H, Liu T, Li X, Li H, Cheng G, et al.. Hoxb4 upregulation by Xuan Bi Tong Yu Fang confers cardioprotection via repression of the Wnt/β-catenin pathway in myocardial ischemia-reperfusion injury.. Frontiers in immunology. 2026;17():1767595.
[4] Li D, Shen Y, Wang L, Sun H, Wang Y. CircCDK6 Regulates Stemness Maintenance and Cisplatin Resistance in Lung Adenocarcinoma via the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway.. Cancer management and research. 2026;18():588277.
[5] Zhang N, Li T, Wen K. SNHG12 drives gastric cancer progression by activating the Wnt/β-catenin-mediated serine synthesis pathway.. Journal of translational medicine. 2026;24(1):.
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