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发布人：西安齐岳生物科技有限公司
发布日期:2026/10/27 11:01:22
载药脂质纳米球体内循环时间短怎么办？国内哪家公司能做DSPE-PEG功能化及长循环脂质纳米球定制？
载药脂质纳米球在体内循环时间较短时，应优先优化PEG表面修饰比例、颗粒粒径、脂质组成及药物释放稳定性。可通过DSPE-PEG2000在纳米球表面构建亲水保护层，减少血浆蛋白吸附和单核吞噬细胞系统清除，从而改善药物在血液中的循环表现。
实验中可设置不同DSPE-PEG2000摩尔比例，结合100–200 nm附近的粒径筛选范围，比较粒径、PDI、Zeta电位、包封率及血清稳定性。对于炎症组织靶向递送，还可采用DSPE-PEG2000-Mal与含巯基的cRGD多肽偶联，提高载体对特定细胞或组织的识别能力。
长循环效果需要结合药代动力学验证，通过HPLC检测血浆药物浓度，计算半衰期和AUC，并利用香豆素-6或DiR开展细胞摄取与体内分布示踪。应同时关注药物释放和荧光染料脱载情况，避免仅根据荧光持续时间判断纳米载体循环性能。
西安瑞禧生物可提供DSPE-PEG2000、DSPE-PEG2000-Mal及相关功能化PEG磷脂，并围绕脂质纳米球制备、PEG表面修饰、靶向多肽偶联和荧光标记开展科研定制。
针对血液循环时间短、脂质颗粒被快速清除及组织富集不足等问题，可根据药物性质、脂质配方及目标粒径，设计不同PEG修饰密度、粒径和表面配体比例的纳米载体。
相关材料还可结合cRGD等靶向多肽，通过MAL-SH偶联构建功能化脂质纳米球，并采用香豆素-6、DiR等荧光材料分别开展细胞摄取和体内分布研究。
2023年发表于International Journal of Nanomedicine的研究《Long-Circulating Lipid Nanospheres Loaded with Flurbiprofen Axetil for Targeted Rheumatoid Arthritis Treatment》，采用由西安瑞禧生物提供的DSPE-PEG2000-Mal、DSPE-PEG2000和香豆素-6，构建氟比洛芬酯负载的长循环脂质纳米球，并进一步引入cRGD多肽开展炎症靶向递送研究。
研究首先利用DSPE-PEG2000-Mal与cRGD多肽偶联，制备DSPE-PEG2000-cRGD，再通过高压均质法制备载药脂质纳米球。优化后的制剂粒径小于300 nm，PDI低于0.3，具有较均一的颗粒形貌及分散状态。
图1：普通脂质纳米球、PEG化脂质纳米球及cRGD修饰脂质纳米球的粒径分布与TEM形貌对比
细胞摄取实验采用香豆素-6标记脂质纳米球，比较静息状态及LPS激活状态下RAW264.7巨噬细胞的摄取差异。结果显示，PEG修饰降低了静息巨噬细胞对纳米球的摄取，而cRGD修饰提高了活化巨噬细胞对载体的摄取水平。
图2：香豆素-6标记脂质纳米球的细胞摄取实验，展示不同表面修饰体系在巨噬细胞中的共聚焦荧光成像与流式检测结果
在药代动力学实验中，研究通过HPLC检测血浆中的氟比洛芬浓度。结果显示，游离药物组约在6分钟达到血浆浓度峰值，普通脂质纳米球组约在12分钟达到峰值，而PEG化脂质纳米球及cRGD修饰组约在30分钟达到峰值。
与普通脂质纳米球相比，PEG修饰组具有更长的血浆半衰期，说明DSPE-PEG2000修饰有助于改善药物循环表现。进一步引入cRGD后，循环时间未出现显著延长，提示靶向配体修饰与长循环性能需要分别评价。
图3：健康大鼠及胶原诱导性关节炎大鼠中不同氟比洛芬酯制剂的血浆药物浓度-时间曲线
研究进一步采用DiR荧光染料开展体内分布实验。结果显示，cRGD修饰脂质纳米球在炎症关节区域的荧光富集高于普通脂质纳米球及仅PEG化载体，说明靶向多肽修饰有助于提高炎症组织的药物递送效率。
图4：DiR标记脂质纳米球的活体荧光成像、炎症关节荧光强度及离体器官分布分析
上述研究表明，DSPE-PEG2000主要用于改善脂质纳米球的长循环性能，DSPE-PEG2000-Mal可用于进一步连接靶向多肽，香豆素-6和DiR则分别承担细胞摄取及体内分布示踪功能。
针对载药脂质纳米球循环时间短、血清稳定性不足及炎症组织富集偏低等问题，西安瑞禧生物可围绕DSPE-PEG2000、DSPE-PEG2000-Mal及功能化PEG磷脂开展材料选择、载药制备和表面修饰定制。
相关实验可设置普通脂质纳米球、PEG化脂质纳米球及cRGD修饰脂质纳米球等对照组，通过DLS、TEM、Zeta电位、包封率及血清稳定性检测筛选配方，同时评价PEG修饰比例和多肽偶联密度对颗粒性质的影响。
对于需要验证长循环及靶向分布的研究，可结合血浆药物浓度检测、药代动力学分析、香豆素-6细胞摄取和DiR活体荧光成像，分别评价药物循环、巨噬细胞摄取及组织富集效果，为长循环脂质纳米球配方优化提供实验依据。
Chen Z, et al. Long-Circulating Lipid Nanospheres Loaded with Flurbiprofen Axetil for Targeted Rheumatoid Arthritis Treatment. International Journal of Nanomedicine. 2023;18:5159-5181.
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