普瑞巴林乳糖共轭降解杂质系列对照品——精准助力药物质量研究

一、背景：普瑞巴林杂质研究的重要性

普瑞巴林（Pregabalin）是一种GABA类似物，广泛应用于神经病理性疼痛、带状疱疹后神经痛及癫痫辅助治疗。作为临床应用广泛的原料药，其杂质谱的全面研究与严格控制是药品安全性和有效性的重要保障。

根据ICH Q3A《新原料药的杂质研究指导原则》及Q3B《新制剂的杂质研究指导原则》的要求，药品中的有机杂质需根据其结构特性和含量水平进行系统研究和合理控制。在普瑞巴林制剂的质量研究中，一类特殊且重要的杂质来源于原料药与制剂辅料乳糖之间的相互作用。

文献报道，普瑞巴林制剂在长期稳定性试验中可观察到多个降解产物峰。这些降解产物源于普瑞巴林与乳糖辅料发生的美拉德反应（Maillard Reaction）及随后的Amadori重排，生成一系列普瑞巴林-乳糖共轭物。研究表明，在普瑞巴林25mg胶囊40°C/75% RH条件下放置6个月后，可分离鉴定出7种乳糖共轭降解产物。这些杂质不仅是制剂稳定性研究的关键对象，也是药品申报中必须关注的质量控制指标。

为满足普瑞巴林药物研发、质量控制和注册申报的需求，我们现推出普瑞巴林乳糖共轭降解杂质系列对照品，涵盖四种关键杂质，助力您的药物质量研究工作。

二、产品介绍

1. 普瑞巴林杂质PD0224377（货号：P006021）

基本信息：

CAS号：501665-97-0

分子式：C14H25NO6

分子量：303.35

同义词：(R)-4-isobutyl-1-(((2S,3S,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)pyrrolidin-2-one

产品特点：

PD0224377是普瑞巴林与乳糖中半乳糖（galactose） moiety发生美拉德反应及Amadori重排后生成的单糖共轭降解产物。在HPLC分析中，该杂质归属于Peak C共流出组分之一（与PD0310886、PD0310887共流出）。本品适用于普瑞巴林原料药及制剂中有关物质的定性定量分析，可作为降解杂质研究的参考标准品。

2. 普瑞巴林杂质PD0310806（货号：P006022）

基本信息：

CAS号：501666-22-4

分子式：C14H25NO6

分子量：303.35

同义词：(R)-4-isobutyl-1-(((2R,3S,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)pyrrolidin-2-one

产品特点：

PD0310806同样为普瑞巴林-半乳糖共轭的单糖降解产物，与PD0224377同属一类结构。本品可作为普瑞巴林制剂中乳糖相关降解杂质检测的对照品，适用于HPLC分析方法开发、方法验证及稳定性研究。文献将其定义为“1-Deoxy-1-[(4R)-4-(2-methylpropyl)-2-oxo-1-pyrrolidinyl]-D-tagatopyranose”，是普瑞巴林的半乳糖共轭降解产物。

3. 普瑞巴林杂质PD0224378（货号：P006026）

基本信息：

CAS号：501665-88-9

分子式：C20H35NO11

分子量：465.49

同义词：(R)-1-((2R,3R,4R,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-(((2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-isobutylpyrrolidin-2-one

产品特点：

PD0224378为普瑞巴林与乳糖形成的二糖共轭降解产物，分子量465.49，结构更为复杂。该杂质同样是普瑞巴林制剂中由美拉德反应生成的七种主要降解产物之一。本品可作为普瑞巴林制剂有关物质检查中乳糖共轭降解杂质检测的参考标准品，适用于分析方法开发（AMV）、质量控制和药品注册申报。

4. 普瑞巴林杂质PD0312236 + PD0312237混合物（货号：P006027）

基本信息：

CAS号：N/A

分子式：C20H35NO11

分子量：465.49

产品形态：互变异构体混合物

产品特点：

本品为PD0312236与PD0312237的混合物，两者为互变异构体。研究表明，在HPLC分析中，Peak B即为PD0312236与PD0312237的共流出峰。PD0312236为吡喃糖苷型乳糖共轭降解产物，PD0312237为对应的果糖型共轭物。本品以混合物形式提供，更贴近实际样品中该组杂质的真实存在状态，是普瑞巴林制剂有关物质检测中不可或缺的对照品组合。

三、应用价值

上述四款普瑞巴林杂质对照品具有以下核心应用价值：

1. 药物质量研究与控制

杂质对照品是药物质量分析中必备的“质量标尺”。上述产品可作为普瑞巴林原料药及制剂中有关物质检查的参考标准，用于HPLC法等分析方法的系统适用性试验、杂质定位与定量分析。

2. 制剂稳定性研究

普瑞巴林与乳糖辅料的美拉德反应降解产物是制剂稳定性考察的关键指标。上述杂质对照品可有效支持加速试验和长期稳定性试验中降解杂质的监测与评估。

3. 药品注册申报

根据相关法规要求，药品注册检验时需提供相应的标准物质及研究资料。全套结构确证数据（NMR、MS等）及COA证书可支持ANDA、DMF等申报文件的撰写。

4. 分析方法开发与验证

杂质对照品是分析方法开发（AMV）和方法验证的基础。上述产品可用于HPLC方法的选择性、精密度、准确度及检测限/定量限的全面验证。

四、品质保障

本系列普瑞巴林杂质对照品均在ISO17034标准物质生产者能力认证体系下研制，严格遵循均匀性、稳定性和可溯源性的质量要求。随货提供全套产品质量文件，包括HPLC、NMR、MS等图谱及结构符合性报告，省去客户收货后的再次确认工作，有效助力药物研发与申报进程。

本系列产品仅供科研使用，适用于药品研发、质量控制和注册申报。如需了解更多产品信息或咨询定制服务，欢迎联系我们。

张经理：13986652530（微信同号）

刘经理：18126517264（微信同号）

邮箱：zhangweiyue@hdimpurity.com