Ferrostatin-1
别名：铁抑素-1，Ferrostatin-1 (Fer-1)，Ferrostatin 1Ferrostatin-1（Fer-1）是一种合成的小分子铁死亡（ferroptosis）抑制剂，最早通过高通量筛选被鉴定为能够有效抑制铁依赖性脂质过氧化所致的细胞死亡。铁死亡是一种由铁离子和脂质过氧化驱动的非凋亡性程序性细胞死亡形式，与传统的凋亡、坏死不同，在肿瘤、生理性应激和神经退行性疾病中具有重要生物学意义。Fer-1在体外实验中可显著抑制Erastin诱导的HT-1080细胞铁死亡，显示出高效性和选择性，是研究铁死亡发生机制的重要工具分子。
Fer-1的主要作用机制在于阻断铁死亡的关键驱动过程（脂质过氧化）。铁死亡的核心触发因素是细胞膜多不饱和脂肪酸（PUFAs）被铁依赖的反应催化形成脂质过氧化物，这些过氧化物积累会破坏膜完整性并最终导致细胞死亡 [1]。
Ferrostatin-1 attenuates pathological angiogenesis in oxygen-induced retinopathy via inhibition of ferroptosis
该研究在小鼠氧诱导性视网膜病变（OIR）模型中评估了Ferrostatin-1对病理性血管生成的影响。研究发现，OIR条件下视网膜组织出现显著的铁依赖性脂质过氧化和铁死亡特征，包括GPX4下调、SLC7A11表达受抑以及脂质过氧化产物累积。
经过Ferrostatin-1处理后，这些铁死亡标志物得到明显逆转，脂质过氧化水平下降，视网膜新生异常血管面积显著减少，提示铁死亡参与了病理性血管生成过程。研究结果表明铁消亡参与病理性血管生成，可能是ROP治疗的一个有前景靶点[2]。
Ferrostatin-1 inhibits osteoclast differentiation and prevents osteoporosis by suppressing lipid peroxidation
该研究发现，Fer-1通过降低由ACSL4调控的脂质过氧化水平来抑制破骨细胞分化。该效应似乎通过抑制p38/JNK/MAPK信号通路介导。此外，Fer-1在抑制破骨细胞分化的同时，增强成骨与血管生成的耦合，并在体内具有抗骨质疏松作用。这些发现表明，抑制脂质过氧化的药物，如Fer-1，具有治疗骨质疏松的潜力，通过靶向破骨细胞分化[3]。
Fer-1能抑制OVX小鼠的骨质疏松[3]
The HDAC inhibitor romidepsin renders liver cancer vulnerable to RTK targeting and immunologically active
研究者发现肝细胞癌患者中组蛋白去乙酰化酶HDAC1/2表达升高且与预后不良相关，并证明HDAC抑制剂罗米德辛（romidepsin）能够改变肝癌细胞的脂质代谢、纺锤体结构及细胞周期/存活信号，使肝癌细胞进入一种对受体酪氨酸激酶（RTK）信号依赖的脆弱状态，从而使本对RTK抑制剂（如cabozantinib）耐药的肝癌对其变得敏感[4]。
在该研究中，Ferrostatin-1被用作铁死亡抑制剂来检验细胞死亡机制是否涉及铁死亡。研究者在比较联合用药（romidepsin + cabozantinib）引起的细胞死亡时，发现一个泛-caspase抑制剂（Z-VAD-FMK）显著拯救了细胞存活，而Ferrostatin-1并没有，这表明联合处理引发的细胞死亡主要通过凋亡而不是铁死亡。
[1] Miotto G, Rossetto M, Di Paolo ML, Orian L, Venerando R, Roveri A, Vučković AM, Bosello Travain V, Zaccarin M, Zennaro L, Maiorino M, Toppo S, Ursini F, Cozza G. Insight into the mechanism of ferroptosis inhibition by ferrostatin-1. Redox Biol. 2020 Jan;28:101328. doi: 10.1016/j.redox.2019.101328. Epub 2019 Sep 20. PMID: 31574461; PMCID: PMC6812032.[2] Liu CQ, Liu XY, Ouyang PW, Liu Q, Huang XM, Xiao F, Cui YH, Zhou Q, Pan HW. Ferrostatin-1 attenuates pathological angiogenesis in oxygen-induced retinopathy via inhibition of ferroptosis. Exp Eye Res. 2023 Jan;226:109347. doi: 10.1016/j.exer.2022.109347. Epub 2022 Dec 9. PMID: 36502924.[3] Xu W, Lv S, Wang X, Song C, Xi C, Yan J. Ferrostatin-1 inhibits osteoclast differentiation and prevents osteoporosis by suppressing lipid peroxidation. J Orthop Surg Res. 2025 Jan 30;20(1):117. doi: 10.1186/s13018-025-05544-2. PMID: 39885539; PMCID: PMC11780991.[4] Sequera C, Grattarola M, Cannet F, Dobric A, Michea Veloso P, Methia M, Richelme S, El Kaoutari A, Kousteridou P, Debayle D, Kübler L, Nuciforo S, Boursier Y, Dupont M, Pizzimenti S, Barrera G, Dupuy JW, Saltel F, Heim MH, Vasseur S, Adhoute X, Guillaumond F, Borg JP, Morel C, Maina F. The HDAC inhibitor romidepsin renders liver cancer vulnerable to RTK targeting and immunologically active. Nat Commun. 2025 Aug 25;16(1):7919. doi: 10.1038/s41467-025-62934-0. PMID: 40855049; PMCID: PMC12378214.
