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发布人：爱必信（上海）生物科技有限公司
发布日期:2026/3/12 13:23:04
骨肉瘤作为青少年高发的恶性骨肿瘤，术后复发率高、转移风险大，传统治疗手段难以兼顾疗效与正常组织保护。近期，来自广东省人民医院、清华大学等单位的研究团队在《Bioactive Materials》发表重磅成果，开发出靶向 CD47-SIRPα 轴的工程化巨噬细胞纳米颗粒 SIRPα-M@nanoPB，实现微波消融与免疫调节的协同治疗，为骨肉瘤治疗提供了全新思路。而 Absin 的核心产品，正是这场科研突破中验证关键机制的 “幕后功臣”。
文献标题：Engineered macrophage nanoparticles enhance microwave ablation efficacy in osteosarcoma via targeting the CD47-SIRPα Axis: A novel Biomimetic immunotherapeutic approach
发表期刊：Bioactive Materials（IF 20.3）
DOI：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.01.012
核心试剂：免疫(共)沉淀(IP/CoIP)试剂盒（abs955）
骨肉瘤术后残留微小病灶易复发，微波消融对正常组织损伤大；
肿瘤微环境中 M2 型巨噬细胞抑制免疫，CD47-SIRPα 轴介导的 “别吃我” 信号让肿瘤细胞逃避免疫监视；
传统纳米材料靶向性差、生物相容性不足。
研究团队巧妙融合仿生膜工程、微波响应材料与免疫检查点阻断三大技术：
以微波响应性纳米普鲁士蓝（nanoPB）为核心，实现靶向热疗与活性氧（ROS）生成；
采用基因工程改造的 M1 型巨噬细胞膜包裹 nanoPB，膜上稳定过表达 SIRPα 蛋白；
双重作用机制：① 微波照射下 nanoPB 产生热疗 + ROS 杀伤肿瘤细胞；② SIRPα 竞争性结合肿瘤细胞 CD47，阻断 “别吃我” 信号，恢复 M1 巨噬细胞吞噬功能，激活全身抗肿瘤免疫。
图：研究设计示意图（对应原文Schema 1）
成功构建 SIRPα-M@nanoPB，粒径约 200nm，细胞膜包裹完整，在生理盐水、培养基等生物介质中稳定分散 1 周以上，为体内应用奠定基础。
图1：SIRPα-M@nanoPB物理表征（对应原文图1：A为膜包裹示意图，B为元素分布，C为TEM形貌，D为粒径分布，E-F验证膜蛋白保留，G为FTIR光谱）
体外：SIRPα-M@nanoPB 在 10W 微波照射下可快速升温，且能重复产热；同时高效生成 ROS，对骨肉瘤 K7M2 细胞的杀伤率显著高于单纯 nanoPB（图 2H）；
体内：肿瘤部位靶向升温，热损伤仅局限于肿瘤组织，避免正常组织受损（图 2D-E）。
图2：微波响应性验证（对应原文图2：A-B为体外升温曲线，D-E为体内热成像，H为细胞内ROS生成荧光图）
靶向结合验证：SIRPα 与肿瘤细胞 CD47 特异性结合（图 4A-B），阻断 “别吃我” 信号；
吞噬功能恢复：M1 巨噬细胞对 K7M2 细胞的吞噬率提升 3 倍以上（图 4C-E）；
体内免疫激活：肿瘤组织中 M1/M2 巨噬细胞比例显著升高，CD8+ 杀伤性 T 细胞大量浸润（图 7-8）。
图3：免疫机制验证（对应原文图4：A为免疫荧光共定位，B为CoIP验证相互作用，C-E为吞噬实验结果）
原发肿瘤模型：SIRPα-M@nanoPB + 微波组肿瘤生长抑制率达 70% 以上；
残留肿瘤模型：实现肿瘤完全根除，且骨缺损部位出现再生修复（图 6G-H）；
生物相容性：对心、肝、脾、肺、肾等主要器官无明显损伤。
图4：体内治疗效果（对应原文图6：E为残留肿瘤生长曲线，G为Micro-CT骨修复图，H为H&E染色验证）
产品名称：Coimmunoprecipitation (CoIP) Assay Kit（Absin）、Protein A/G Beads（Absin）
应用实验：验证 SIRPα 与 CD47 的特异性相互作用（原文 4.9 章节）
CD47-SIRPα 轴的结合是整个疗法的 “机制核心”—— 只有证明 SIRPα 能有效结合肿瘤细胞 CD47，才能阻断 “别吃我” 信号。研究团队通过以下步骤实现验证：
将 SIRPα-M 纳米颗粒与 K7M2 细胞共孵育；
用 Absin 的 IP 试剂盒裂解细胞，加入抗 SIRPα 抗体进行免疫沉淀；
通过 Protein A/G Beads 捕获免疫复合物，Western blot 检测到 CD47 的存在（原文图 4B）。
图：CoIP验证结果（对应原文图4B：IP实验证实SIRPα可成功捕获CD47，证明两者特异性相互作用）
特异性强：Protein A/G Beads 高效捕获抗体 - 抗原复合物，减少非特异性结合；
稳定性高：IP 试剂盒组分优化，确保蛋白相互作用不被破坏；
结果可靠：为 “阻断 CD47-SIRPα 轴” 这一核心机制提供了直接的实验证据，是后续所有免疫调节实验的基础。
该研究创新性地将微波热疗与免疫检查点阻断相结合，为骨肉瘤残留病灶的治疗提供了 “精准杀伤 + 免疫激活” 的双重解决方案，有望推动临床骨肉瘤治疗从 “姑息治疗” 向 “根治性治疗” 跨越。
【免责声明】本文内容基于《Bioactive Materials》（DOI: 10.1016/j.bioactmat.2025.01.012）原文献，由 AI 解读整理；文中涉及的原文献图片、数据等知识产权归原期刊及研究团队所有。若存在侵权情形，敬请及时联系我方删除，我方将积极配合处理。
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