2025V14 | QCS手把手教你做：他克莫司有关物质的中控和监测

他克莫司(Tacrolimus)，又名FK506，是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种大环内酯类药物，为一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2(IL-2)的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素(CsA)强100倍。

近年来，作为肝、肾移植的一线用药，已在日本、美国等14个国家上市。 临床实验表明，其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。同时FK506在治疗特应性皮炎(AD)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。

一、研究背景

他克莫司(Tacrolimus)的结构核心是一个23元的大环内酯骨架，这种大环结构本身具有较高的构象自由度和张力，导致分子在空间上呈现出多种可互变的三维形态。分子中分布着大量的含氧官能团，如酯、醚、酮和羟基等，它们不仅赋予分子高度的极性和氢键作用能力，也使整个分子内部存在复杂的分子内相互作用。此外，他克莫司含有十余个不对称碳原子，形成了多个立体中心，这些手性元素的相对与绝对构型共同决定了其特定的三维结构和生物活性。

2025年第三期《2025V3 | 新型免疫抑制剂-他克莫司(Tacrolimus)特异性杂质稳定性研究分享》我们分享了他克莫司和他克莫司杂质RM-T031205(他克莫司EP杂质I/Tacrolimus Diene/Tacrolimus EP Impurity I/CAS NO: 104987-16-8)的稳定性测试结果和分离实验结果。但是由于他克莫司的复杂结构，使得原料在生产中受酸碱度、温湿度及光照的影响会降解，产生各种杂质100余个。

作为我司热销杂质系列之一，QCS标准物质研究中心按照他克莫司乳膏注册标准对多个他克莫司杂质进行了研究，选取其中4种杂质总结如下（结构如图1所示）。 

图1： 他克莫司及他克莫司相关物质结构

二、HPLC方法研究

在对他克莫司杂质进行核磁及质谱定性后，我司根据他克莫司乳膏注册标准有关物质方法对杂质进行液相分析，根据既定方案所检测的结果如下图2及图4所示。

图2：他克莫司杂质定位图

图3：他克莫司乳膏注册标准中有关物质相关信息图

图4：他克莫司收录杂质相对保留时间

根据以上结果我们可以看到各杂质的相对保留时间均在标准要求之内，我司成功实现了对4种他克莫司有关物质的中控和监测。

三、结论 

他克莫司作为一种重要的免疫抑制剂，在器官移植和自身免疫性疾病治疗中发挥着关键作用。然而，该药物在生产过程中面临着诸多挑战，其中杂质问题尤为突出，主要涉及产品稳定性差、合成难度大以及检测方法多样性等方面。

这些研究成果为他克莫司的质量控制和生产工艺优化提供了重要技术支持，有助于提高产品质量，确保用药安全。未来，我们将继续深化相关研究，探索更先进的杂质控制策略和分析方法。

通过标准方法，我司能够严格把控他克莫司杂质的质量。另他克莫司杂质作为我司热销杂质系列之一。该系列杂质图谱证书齐全，纯度高，价格优惠，并可接受定制。欢迎咨询更多相关产品与服务。

图5：他克莫司检测数据