【脉铂医药】MedBio|1619903-54-6|LY2857785技术参数

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常用名

LY2857785

英文名

LY2857785

CAS号

1619903-54-6

分子量

448.604

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

671.0±65.0 °C at 760 mmHg

分子式

C26H36N6O

熔点

无资料

闪点

359.6±34.3 °C

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体外研究

LY2857785对一组114种蛋白激酶显示出良好的选择性，仅有5种其他蛋白激酶被抑制，效力（IC50）小于0.1μM，总共14种激酶小于1μM。在细胞水平，LY2857785抑制U2OS细胞中的CTD P-Ser2和CTD P-Ser5，IC50分别为0.089（n = 13）和0.042（n = 1）μM。然而，LY2857785仅诱导中度G2-M DNA含量增加，从35％增加至55％，EC50为0.135μM。 LY2857785显示MV-4-11，RPMI8226和L363细胞中有效的化合物暴露和时间依赖性细胞增殖抑制。当孵育4至24小时时，细胞生长抑制效力在8小时达到效果，对于MV-4-11，RPMI8226和L363细胞，IC50分别为0.04,0.2和0.5μM。 LY2857785诱导的癌细胞凋亡也是时间依赖性的，在8小时达到效力，在L363细胞中IC50为0.5μM[1]。

体内研究

在携带HCT116异种移植肿瘤的小鼠中，LY2857785有效地显示剂量依赖性RNAP II CTD P-Ser2抑制，TED50为4.4mg / kg，TEC50为0.36μM。 LY2857785还显示在HCT116和MV-4-11裸鼠异种移植模型中在TED70（8mg / kg）下3至6小时的CTD P-Ser2抑制的显着持续时间。在裸鼠MV-4-11异种移植模型中，LY2857785类似地显示在TED70（7mg / kg）和TED90（10mg / kg）下8小时的剂量依赖性CTD P-Ser2抑制。 LY2857785通过小鼠静脉推注或大鼠静脉输注证实了AML MV-4-11异种移植肿瘤模型中最显着的肿瘤消退[1]。

激酶实验

CDK7和CDK9反应混合物含有10mM Tris-HCl（pH 7.4），10mM HEPES，5mM DTT，10μMATP，0.5μCi33p-ATP，10mM MnCl 2,150mM NaCl，0.01％Triton X-100,2 ％DMSO，0.05mM CDK7 / 9肽和2nM CDK7 / Mat1 /细胞周期蛋白H，或2nM CDK9 /细胞周期蛋白T1。 CDK8 /细胞周期蛋白C反应在HEPES 30mM，DTT 2mM，MgCl 2 5mM，0.015％Triton X-100,5μMATP和400nM含有20nM酶的RBER-CHKStide中进行。将DMSO中的LY2857785以1：3连续稀释用于剂量反应。反应在96孔聚苯乙烯板中进行。将反应物在室温下温育60分钟，然后用10％H 3 PO 4或10％三氯乙酸（TCA）终止。对于过滤器结合测定，将反应转移至96孔滤板并通过Microbeta闪烁计数器测量。对于ADP Transcreener Fluorescent Polarization Assays，用ADP检测混合物淬灭反应，在室温下孵育2小时，然后在Tecan Ultra 384读板器上在λex= 610nm，λem= 670nm处测量FP。使用制备的ADP / ATP稀释系列作为标准曲线，由毫摩尔化（μP）计算ADP产物的浓度。激酶分析在96孔聚苯乙烯板中进行。简而言之，在25μL的终体积中，将酶与适当的缓冲液，肽底物和稀释的LY2857785一起温育。通过加入ATP / [33P]引发反应，并将ATP混合物在室温下温育40分钟。加入5μL3％磷酸淬灭反应，将10μL反应物点在滤垫上，在75mM磷酸中洗涤3次，每次5分钟，在甲醇中洗涤一次。过滤器干燥后，进行闪烁计数[1]。

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品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11485

CHIR-124

405168-58-3

50mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11460

CGP60474

164658-13-3

10mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11516

Eribulin mesylate

441045-17-6

1mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11503

LEE011 succinate

1374639-75-4

50mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11445

Zoledronic Acid

118072-93-8

25mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11529

Purvalanol A

212844-53-6

10mM (in 1mL DMSO)

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11455

CCT241533

1262849-73-9

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11511

IPA-3

42521-82-4

10mM (in 1mL DMSO)

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11485

CHIR-124

405168-58-3

25mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED11589

10074-G5

413611-93-5

10mg

≥98%