引言：免疫检查点家族的“新星”
在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）已成为革命性疗法，但仅对约20%的患者有效。近年来，科学家将目光聚焦于一类新的免疫调节分子——唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15（Siglec-15），其独特的表达模式和免疫抑制机制为癌症治疗开辟了新路径。本文将深入解析Siglec-15的生物学特性、在肿瘤发生中的作用，并重点介绍全球生物试剂领军企业ACROBiosystems（百普赛斯）在Siglec-15研究中的技术赋能。
一、Siglec-15蛋白：结构与功能的双重密码
Siglec-15是Siglec家族的“特殊成员”，其基因序列在脊椎动物中高度保守，人类与小鼠的同源性达83%。作为一种I型跨膜蛋白，它包含：
- 胞外结构域：由免疫球蛋白可变区（IgV）和II型恒定区（IgC2）组成，可特异性识别唾液酸化聚糖（如肿瘤相关抗原Sialyl-Tn）。
- 跨膜段与胞质域：通过DAP12-SYK信号通路传导免疫抑制信号，调控破骨细胞分化及T细胞活性。
核心功能：
- 免疫刹车机制：Siglec-15通过抑制NF-κB/NFAT信号通路，直接削弱T细胞的增殖和细胞因子（如IFN-γ）分泌能力。
- 肿瘤微环境调控：在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表面高表达，与肿瘤细胞表面的唾液酸配体结合后，诱导促癌因子TGF-β释放，形成免疫抑制微环境。
二、肿瘤发生中的“促癌推手”
Siglec-15在多种实体瘤中异常上调，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中阳性率达93%（肿瘤细胞和TAMs共表达）。其促癌机制包括：
- 逃逸免疫监视：与PD-L1互斥表达，为PD-1/PD-L1耐药患者提供潜在靶点。
- 促进转移与侵袭：通过诱导自噬和上皮-间质转化（EMT），增强肿瘤细胞的迁移能力。例如，Siglec-15与Beclin-1蛋白结合，激活自噬通路，促进骨肉瘤肺转移。
- 抑制抗肿瘤免疫：在TAMs中表达时，通过IL-10依赖机制抑制T细胞活性，形成免疫耐受。
三、ACROBiosystems：Siglec-15研究的技术引擎
作为全球生物试剂行业的领军企业，ACROBiosystems（百普赛斯）在Siglec-15研究中提供了全方位支持：
1. 高质量重组蛋白产品
- 产品特性：提供人源、鼠源及食蟹猴源的Siglec-15重组蛋白，纯度>95%，内毒素<1.0 EU/μg，支持药物开发、抗体筛选及机制研究。
- 技术优势：采用哺乳动物细胞表达系统（如HEK293），确保蛋白天然构象和生物活性，通过Cell Based Assay、BLI、SPR等多技术验证功能。
2. 定制化技术支持
- 抗体开发：助力药企筛选高亲和力Siglec-15单抗，如国内首款申报临床的BSI-060T（博奥信生物），其全人源抗体亲和力较国际先驱NC318高10倍。
- 机制解析：提供Siglec-15与唾液酸配体、DAP12信号复合物的相互作用研究工具，加速靶点验证。
3. 临床转化赋能
- 患者分层：开发IHC检测试剂，特异性识别肿瘤及TAMs上的Siglec-15，为临床试验患者筛选提供工具。
- 联合疗法探索：支持Siglec-15抗体与PD-1/PD-L1抑制剂的联用研究，探索协同效应。
四、前沿进展：从实验室到临床
临床试验突破：
- PYX-106（Pyxis Oncology）：针对复发/难治性实体瘤的I期试验（NCT05718557）正在进行，初步数据显示对NSCLC、乳腺癌等有效。
- BSI-060T（博奥信生物）：国内首个Siglec-15单抗，拟开发适应症覆盖非小细胞肺癌、卵巢癌及三阴性乳腺癌。
基础研究亮点：
- Siglec-15与自噬关联：研究发现其通过Beclin-1/ATG14途径促进肿瘤侵袭，为开发自噬抑制剂联合疗法提供理论依据。
- 预后标志物潜力：在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）中，Siglec-15阳性患者的总生存期显著延长，提示其作为预后生物标志物的价值。
结语：未来已来，携手破局
Siglec-15作为肿瘤免疫治疗的新靶点，其独特的表达模式和免疫抑制机制为癌症患者带来了新希望。ACROBiosystems（百普赛斯）凭借高质量试剂和定制化服务，已成为Siglec-15研究链的关键一环。随着临床试验的推进和机制研究的深入，Siglec-15靶向疗法有望与PD-1/PD-L1抑制剂形成互补，为更多肿瘤患者打开生命之门。未来，期待更多科研机构与ACROBiosystems携手，共同破解癌症免疫逃逸的密码。
