非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：你需要知道的一切

发布人：上海优宁维生物科技股份有限公司

发布日期:2025/1/23 14:27:27

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）属于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的炎症亚型，其特征为肝脂肪变性，同时有肝细胞损伤（表现为气球样变）和炎症现象，可能伴有肝纤维化，也可能没有。随着病程发展，NASH 有可能逐渐演变为肝硬化、终末期肝病，严重情况下患者可能需要接受肝移植。

流行病学

近期的一项 meta 分析显示，全球范围内非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率约为 25%。而且，其流行率似乎呈持续上升趋势，据估算每年新增病例达 360 万。

NAFLD 和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）都和肥胖、血脂异常、2 型糖尿病以及代谢综合征有着紧密的联系。相较于仅患 NAFLD 的人群或普通人群，NASH 患者更易出现肥胖或代谢紊乱的情况。通过配对活检（治疗前后）研究可以发现，随着时间的流逝，NASH 有可能转变回 NAFLD；那些没有 NASH 但活检结果显示有纤维化的患者，可能意味着他们曾经患有 NASH 不过已经发生了逆转。

在对非酒精性脂肪肝进行诊断时，大约 25% 的 NAFLD 患者其纤维化分期处于 F2 及以上级别(如图所示)。

随着时间流逝，约 40% 的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者纤维化程度会持续加剧，其进展速度约为每十年上升一个阶段。NASH 患者患肝细胞癌的概率相较于普通人群显著升高，其年发病率是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的 12 倍，即每 1000 人中，NASH 患者患肝细胞癌的人数为 5.77 人，而 NAFLD 患者仅为 0.44 人。

长期研究显示，和普通人群相比，NASH 患者的总体死亡率以及肝脏相关死亡率都更高。NASH 患者的年死亡率比 NAFLD 患者高出 1.7 倍，具体而言，每 1000 人中，NASH 患者年死亡人数为 25.56 人，NAFLD 患者为 15.44 人；其肝相关死亡率比 NAFLD 患者高 15 倍，即每 1000 人中，NASH 患者肝相关死亡人数为 11.77 人，NAFLD 患者为 0.77 人。虽然肝脏相关死亡率在上升，不过心血管疾病仍然是 NASH 和 NAFLD 患者最主要的死亡原因。

NASH的治疗

1. 改变生活方式

对于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）而言，理想的治疗成果是有效逆转肝损伤与纤维化，并对其他代谢指标或心血管并发症加以改善（或者至少不让这些情况恶化）。尽管在过去十年里，有关 NASH 发病机制的研究已取得诸多进展，但目前仍未出现获批的 NASH 治疗方法。当下，通过饮食和锻炼来改变生活方式是 NASH 的主要治疗途径，而其最终目的是减轻体重。

虽然饮食结构对肝脏脂肪堆积存在一定影响，然而并无证据表明特定的大量营养素饮食对 NASH 有益。所以，对这些患者而言，热量限制是最为适宜的建议。由于果糖与 NASH 和纤维化的进展相关，果糖的摄取应当受到限制。此外，患有 NASH 的患者需要避免饮酒（或适当限制饮酒量）。

不管体重是否降低，运动都能够降低肝脏脂肪含量，同时可以改善胰岛素抵抗，并抑制游离脂肪酸的从头合成，这些都对 NASH 有积极影响。

不管通过何种方式实现，体重减轻都与 NASH 的组织学改善有着最为紧密的关联。NASH 患者的首要治疗目标应该是减轻 7% - 10% 的体重。不过，仅有不到 50% 的患者能够依靠改变生活方式达成这一目标。

2. 减肥手术

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组织学改善所要求的体重减轻程度既难以达到，也很难维持。而减肥手术是最有效的减肥疗法。减肥手术前后的配对活检研究表明，肝脏组织学和非酒精性脂肪性肝病活动性评分有显著改善，NASH 的患病率也有所降低。一项涵盖 109 名患者的前瞻性研究发现，85% 的患者在减肥手术后 1 年的活检中不再患有 NASH，33% 的患者出现了纤维化逆转。

尽管 NASH 的组织学状况有所好转，但在临床实践中，只有合并肥胖相关共病的 NASH 患者才有资格接受减肥手术。2018 年美国肝病研究协会（AASLD）指南指出，现阶段将减肥手术专门用于 NASH 治疗还为时尚早。

3. 可改善 NASH 的现有药物

当前，仍然没有获批用于治疗 NASH 的药物。在一项 3 期试验中，247 例不伴有糖尿病的 NASH 患者被随机分为三组，分别接受吡格列酮 30mg、维生素 E 800IU 或安慰剂治疗，疗程持续 96 周。与安慰剂相比，维生素 E 治疗在不使纤维化程度恶化的前提下，显著改善了受试者的组织学病变（非酒精性脂肪性肝病活动性评分减少超过 2 分；比例为 43% 比 19%，P = 0.001），而吡格列酮的疗效未达到统计学意义（34% 比 19%，P = 0.04）。不过，在评估是否存在肝细胞气球样变时，各报告之间存在差异，其中吡格列酮组出现评估差错的患者最多。主要终点的达成取决于肝细胞气球样变的改善情况，所以组织学评估中的异质性可能是吡格列酮未能达到终点的原因。此外，在该研究中，与安慰剂相比，维生素 E 和吡格列酮都未能改善患者的纤维化状况。值得注意的是，接受吡格列酮治疗的患者中有 47%、接受维生素 E 治疗的患者中有 36% 其脂肪性肝炎得到了改善，而仅接受安慰剂治疗的患者只有 21% 得到改善，这一次要终点使得 AASLD 得出结论：吡格列酮或维生素 E 可用于治疗经活检确诊的 NASH 患者。

然而，近几年的研究发现，维生素 E 补充剂会增加出血性卒中和前列腺癌的发生风险，其安全性令人担忧。总体而言，维生素 E 和吡格列酮治疗 NASH 的疗效和安全性都存在不确定性。

一项评估利拉鲁肽（一种可用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症的胰高糖素样肽 - 1 激动剂）治疗 NASH 患者的小样本量 2 期试验（n = 52）发现，该药物在减轻体重、改善脂肪性肝炎和纤维化方面明显优于安慰剂，受试者仅出现了一些胃肠道副作用，如腹泻、便秘和食欲减退。在利拉鲁肽被推荐用于 NASH 治疗之前，还需要开展进一步的研究。

有一些证据显示他汀类药物可用于治疗 NASH。减肥药尚未在 NASH 的研究中被广泛应用，但鉴于体重减轻程度和肝脏组织学改善之间有很强的相关性，这些药物可以作为辅助手段，使部分患者在其他治疗中受益。

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名称

货号

规格

HTRF TGF BETA 1 KIT - 500 PTS

62HTGFBPEG

500Tests

HTRF HUMAN IL18 KIT - 500 PTS

62HIL18PEG

500Tests