北京百普赛斯生物科技股份有限公司

首页 产品目录 产品目录(简版) 公司动态 企业认证 联系我们

TL1A靶点:炎症与纤维化疾病治疗的新希望

发布人:北京百普赛斯生物科技股份有限公司

发布日期:2024/12/18 16:23:09

TL1A(TNF样配体1A),也被称为TNFSF15或血管内皮生长抑制因子(VEGI),是肿瘤坏死因子(TNF)家族的重要成员。作为人类第9号染色体TNFSF15基因编码的蛋白质,TL1A是一种2型跨膜蛋白,能够通过与TNF同源结构域(THD)相互作用自组装成稳定的三聚体结构。这种独特的结构使得TL1A在免疫系统中发挥着关键作用。

TL1A广泛表达于多种免疫细胞和非免疫细胞中,包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞(DC)、T细胞、滑膜成纤维细胞和内皮细胞等。特别是在内皮细胞中,如脐静脉内皮细胞(HUVECs),TL1A的表达量尤为显著。TL1A的表达水平可以在促炎细胞因子如TNF-α、IL-1和PMA的刺激下上调,这种调节机制使得TL1A在炎症反应中扮演重要角色。

TL1A主要通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导来发挥其功能。DR3是一种I型膜蛋白,包含四个半胱氨酸残基、两个潜在的N连接糖基化位点、一个跨膜结构域和一个带有死亡结构域(DD)的细胞质结构域。当TL1A与DR3结合后,会触发两种主要的信号通路:一种是引起炎症的信号通路,另一种是促进细胞凋亡的信号通路。

在炎症信号通路中,TL1A/DR3复合物会激活TNFR相关死亡结构域蛋白(TRADD),进而招募TNFR相关因子2(TRAF2)和受体相互作用蛋白1(RIP1)。这些蛋白复合物会激活MAPK(ERK、p38和JNK)、NF-κB和效应激酶PI3K信号传导,最终调节促炎基因的表达,并参与免疫相关疾病的发生。这一通路在维持先天和适应性免疫稳态中起着重要作用。

另一方面,TL1A/DR3复合物也可以通过FADD、RIP3和Caspase-8/-3/-7途径促进细胞凋亡和坏死性细胞死亡。当Caspase-8活性被阻断时,FADD、RIP3、RIP1和下游效应分子MLKL的组合会形成胞质“坏死体”复合物,导致坏死性细胞死亡,这是一种伴随强烈炎症的细胞死亡形式。

TL1A不仅在炎症反应中发挥作用,还参与调节纤维化过程。研究发现,TL1A能够刺激Th1和Th17途径,这些途径与肠道炎症和纤维化的部位和严重程度有关。此外,TL1A还可以直接激活成纤维细胞,调节纤维化通路,使其成为调节粘膜免疫和纤维化的重要因子。

鉴于TL1A在炎症和纤维化疾病中的关键作用,它已成为治疗这些疾病的新靶点。目前,全球已研发出多款TL1A抑制剂,包括单抗和双抗,如PRA023、RVT-3101(PF-06480605)、TEV-48574和AMG 966等。这些抑制剂主要通过阻断TL1A与DR3的结合,抑制下游信号传导,从而发挥治疗作用。

其中,RVT-3101是一款TL1A靶向全人源单克隆抗体,通过抑制TL1A靶向炎症和纤维化途径,在治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床试验中取得了积极结果。PRA023是另一种IgG1人源化单克隆抗体,能有效结合和中和TL1A的活性三聚体形式和非活性单体形式,被用于治疗UC、克罗恩病(CD)和系统性硬化症相关的间质性肺部疾病(SSc-ILD)。

总之,TL1A作为一种重要的免疫调节因子,在炎症和纤维化疾病中发挥着关键作用。随着对TL1A作用机制的深入研究,以及TL1A抑制剂的不断研发和优化,TL1A靶点有望成为治疗这些疾病的新突破点,为患者带来新的治疗希望。

相关新闻资讯

DLL3蛋白:癌症治疗的新靶点

2024/12/18

在生物医学研究的浩瀚领域中,DLL3蛋白正逐渐成为癌症治疗领域的一颗璀璨新星。DLL3,即Delta-like protein 3,是一种单次跨膜蛋白,属于Notch配体的Delta/Serrate/Lag-2(DSL)家族。近年来,随着研究的深入,DLL3蛋白在多种肿瘤细胞表面的高表达特性引起了科学界的广泛关注,特别是在小细胞肺癌(SCLC)和其他神经内分泌肿瘤中,DLL3被视为一种极具潜力的癌

IL-23A与IL-12B:关键炎症细胞因子及其在生物医药领域的应用

2024/12/18

白细胞介素23A(IL-23A)和白细胞介素12B(IL-12B)是两种在人体免疫反应和炎症过程中发挥关键作用的炎症细胞因子。近年来,随着对这两种细胞因子的深入研究,科学家们逐渐认识到它们在多种疾病,特别是炎症性疾病和免疫治疗领域的重要作用。ACROBiosystems百普赛斯,作为全球领先的生物制药企业,在这一领域也做出了显著贡献。 IL-23A和IL-12B都是由免疫细胞分泌的蛋

CD19蛋白:在细胞免疫疗法中的关键作用

2024/12/18

CD19作为正常和恶性B淋巴细胞特异性表面蛋白,在B细胞的发育、增殖、分化以及恶性转化过程中发挥着至关重要的作用。由于其特异性表达和广泛存在于B淋巴细胞恶性肿瘤中,CD19已成为B淋巴细胞恶性肿瘤免疫治疗的热门靶点。近年来,随着细胞免疫疗法的快速发展,靶向CD19的免疫治疗策略如嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)、双特异性抗体、抗体-药物偶联物(ADC)及Fc优化免疫增强抗体等,在B细胞淋巴瘤的