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Jørgensen有机催化剂

简介

       Karl Anker Jørgensen教授和他的研究团队合成了(R)-和(S)-α,α-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]-2-吡咯烷甲醇三甲基甲硅烷基醚化合物，这些化合物在醛的直接和不对称α-官能化过程中作为手性有机催化剂表现出色。

       在不对称合成领域，这种立体选择性官能化标志着一个关键的进步。Jørgensen的二芳基吡咯醇甲硅烷基醚催化剂在催化各种键形成反应方面表现出了卓越的能力，包括C-C、C-N、C-O、C-S和C-Hal键，具有高产率和无与伦比的对映体过量。

图1. 吡咯烷甲醇三甲基甲硅烷基1

代表性应用

α-胺化

       据报道，Jørgensen有机催化剂在环境温度下用于醛和偶氮二羧酸盐之间的直接α-胺化反应，其对映选择性可与L-脯氨酸作为催化剂获得的对映选择性相媲美。有趣的是，尽管催化剂的绝对构型相同，但胺化产物表现出倒置的绝对构型，这归因于空间位阻效应，突显了这种有机催化体系的独特反应性。

图2. α-胺化2

多米诺共轭亲核加成-亲电胺化

       Jørgensen创新的一锅多组分多米诺反应序列，利用共轭亲核加成和亲电胺化，为高度官能化的分子提供了一条简化的途径。该方法可产生1,2-氨基硫醇衍生物，其对映体过量百分率超过99%。温和的硫亲核试剂通过与衍生自α,β-不饱和醛的亚胺离子中间体结合来启动该过程。随后，亲电试剂偶氮二羧酸酯无缝添加到烯胺中间体中，在2-[双(3,5-双三氟甲基苯基)三甲基硅烷氧基甲基]吡咯烷催化下提供几乎对映体纯的产物，展示了这种高效和选择性策略的力量。

图3. 多米诺共轭亲核加成3

不对称环氧化

       在直接α官能化成果的基础上，Jørgensen突破性地披露了第一个α,β-不饱和醛的有机催化不对称环氧化，在环保条件下使用他的空间位阻手性吡咯烷衍生物，特别是使用过氧化氢作为氧化剂。该方法成功地将各种取代的烯醛转化为相应的α，β-环氧醛，产率超过90%，非对映选择性高达98:2，对映选择性显著高达98%，标志着不对称催化领域的重大进步。

图4. 不对称环氧化4

不对称氢膦酰化反应

       最近，Melchiorre和Córdova同时开创了α,β-不饱和醛不对称氢膦酰化的突破性有机催化方法，从而能够直接合成具有显著对映体过量的β-膦醛。值得注意的是，这种有机催化方法避免了金属催化体系中经常遇到的产物抑制问题，磷原子的配位能力会阻碍这一过程。此外，只需付出最小的努力，手性膦产物就可以转化为宝贵的双齿膦配体，这是金属催化对映选择性反应中的重要组分。

图5. 不对称氢膦酰化反应5,6

参考文献

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