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发布人：深圳希吉亚生物技术有限公司
发布日期:2026/8/6 18:26:43
同样是每天补充大豆异黄酮，有人感觉潮热减轻、睡眠改善、皮肤状态变好；有人坚持数月，却几乎没有明显变化。
过去，行业往往将这种差异归因于产品剂量、原料纯度或者消费者依从性。但越来越多研究表明，真正被忽略的变量，可能存在于消费者的肠道中：她能否将大豆异黄酮中的大豆苷元代谢为S-雌马酚，以及这种代谢能力是否稳定。
研究表明，人体能否生成 S-雌马酚由肠道特定菌群决定。东亚人群中，约 50%-60% 的人肠道具备转化大豆异黄酮生成 S-雌马酚的潜力，但日常饮食条件下，仅有约四分之一到三分之一的人可检测到体内雌马酚生成；欧美人群这一潜力仅 约20%-30%1。 意味着大豆异黄酮可能并不是一种“所有人摄入后都以相同方式发挥作用”的标准化成分，而是一类需要经过人体代谢，尤其是肠道菌群加工后，才能呈现不同活性谱的营养原料2。 一、S-雌马酚：特定手性代谢物 S-雌马酚（S-equol）是大豆苷元（daidzein）在特定肠道细菌酶系统作用下形成的下游代谢物。其生物合成总体上经历“大豆苷元—二氢大豆苷元—四氢大豆苷元—S-雌马酚”的逐步还原与立体选择性转化过程3。 雌马酚 C-3 位存在手性中心，具有 S-、R-两种对映异构体。人体肠道功能菌群通过立体选择性还原大豆苷元，专一产生内源 S-雌马酚，不生成 R-雌马酚。S-雌马酚对 ERβ 具有高亲和力，ERβ/ERα 受体选择性约 13 倍；化学合成所得未拆分外消旋雌马酚为 S-、R-雌马酚 1:1 混合物，R-雌马酚无人体内源来源，生理活性弱，与人体天然 S-雌马酚不等效。4。 二、为什么S-雌马酚天然存在明显的人群差异？ 体内具备生理活性的 S-雌马酚，并非人体细胞直接合成，而是大豆异黄酮经肠道特定功能微生物，发生多步代谢转化后的产物。个体能否生成 S-雌马酚，核心取决于肠道菌群中是否拥有可完成立体选择性还原的功能菌株，由此带来显著的人群个体差异。 首先存在种族层面的菌群潜力差异。经大豆异黄酮标准化负荷试验，东亚人群肠道具备 S-雌马酚转化潜力的比例可达 50%—60%，而欧美人群该转化潜力仅为 20%—30%，种族相关的肠道菌群本底构成，是造成群体间差异的重要原因。 即便菌群具备转化潜力，也不等于日常体内就可以检出 S-雌马酚。很多人虽然携带功能菌群，但日常膳食中大豆异黄酮底物摄入不足，缺少代谢前体大豆苷元，尿液中便检测不到 S-雌马酚，表现为表观上的 “非产生者”。 年龄变化、饮食模式、肠道环境改变、抗生素使用等因素，也会影响功能菌的定植与活性，会进一步改变个体实际生成 S-雌马酚的能力。 行业研究区分了两种判定维度：一是负荷试验测得的菌群潜在代谢能力，反映肠道有没有对应的功能菌；二是日常膳食条件下的实际检出水平，受底物供给、菌群活性共同影响，这也是文献中会出现 25%—60% 宽区间数据的主要原因。 简言之，能不能内源生成 S-雌马酚，是肠道功能菌群本底、膳食底物供给、个体肠道环境状态共同作用的结果，因此不同地域、不同个体之间会表现出明显差异。 三、直接补充S-雌马酚，解决的到底是什么问题？ 人体 S-雌马酚的内源生成依赖肠道特定功能菌群。受个体菌群差异影响，即便摄入大豆异黄酮，也并非所有人都能转化产生生理活性的 S-雌马酚：东亚人群虽具备较高的菌群转化潜力，但日常膳食条件下，仅有约 25%—30% 的个体可检测到体内 S-雌马酚生成，其余人群属于雌马酚非产生者，无法通过食用豆制品获得 S-雌马酚带来的营养获益。 普通大豆异黄酮进入人体后，需要经过肠道菌群水解、立体选择性还原等多步代谢，才能生成活性 S-雌马酚。对于雌马酚非产生人群，由于缺少关键代谢功能菌，摄入大豆苷元也无法转化为内源活性 S-雌马酚，单纯食用大豆或普通大豆异黄酮制剂，难以发挥 S-雌马酚对应的营养作用。 直接补充天然 S-雌马酚，则绕开了肠道菌群的转化限制，无需依赖自身肠道微生物的代谢能力，无论个体是雌马酚产生者还是非产生者，均可直接获得人体内源同源的活性 S-雌马酚。 同时选用天然 S-构型，规避外消旋雌马酚中 R-构型组分带来的活性差异问题，稳定供给具备高 ERβ 受体选择性的活性物质，为更年期身心状态、皮肤养护、骨骼健康、心血管代谢相关指标提供营养支持，是不受个体肠道菌群条件约束的补充方式。 四、目前临床证据 1. 更年期症状：存在积极信号 一项多中心、双盲、安慰剂对照试验在160名雌马酚非产生型日本绝经后女性中评估每日10毫克天然S-雌马酚、持续12周的效果。研究报告显示，S-雌马酚组在潮热及部分更年期症状方面出现改善。该结果为持续非产生者补充S-雌马酚提供了人体证据5。 2. 皮肤状态：改善部分指标 一项随机、双盲、安慰剂对照先导研究纳入101名雌马酚非产生型日本绝经后女性，比较每日10毫克、30毫克S-雌马酚与安慰剂，持续12周。两种剂量组的眼角皱纹面积较安慰剂组下降，30毫克组皱纹深度也出现差异6。 3.骨骼健康：小型长期试验提示可能抑制骨吸收 一项为期 12 个月的双盲、随机、安慰剂对照先导研究，共纳入 93 名非雌马酚产生者的日本绝经后女性，受试者分别接受安慰剂，或每日 2 mg、6 mg、10 mg 天然 S-雌马酚干预。研究结果表明，血清与尿液中 S-雌马酚浓度随补充剂量升高而增加；每日 10 mg 剂量组，尿液脱氧吡啶啉（反映骨胶原降解、骨吸收水平的生物标志物）较基线水平下降 23.94%，而安慰剂组仅下降 2.87%，组间差异具备统计学意义。同时，每日 10 mg 组全身骨密度的下降趋势相较于安慰剂组得到显著抑制7。 4.心血管与代谢：可能产生积极影响 项随机、双盲、安慰剂对照交叉研究，纳入 54 名存在超重、肥胖或代谢综合征相关表现的日本成年人，连续 12 周每日补充 10 毫克天然 S-雌马酚。研究发现，部分受试者的低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白以及心踝血管指数有所降低。其中心踝血管指数用于评估动脉僵硬水平，该结果提示 S-雌马酚对部分心血管代谢风险指标存在潜在正向作用8。 综合多项随机、双盲、安慰剂对照人体临床研究表明，针对肠道无法内源生成 S-雌马酚的人群，外源性补充天然 S-雌马酚展现出多维度的健康支持价值。 在绝经后女性群体中，补充 S-雌马酚有助于舒缓更年期相关不适，改善皮肤皱纹相关表征；同时可调节骨代谢标志物，助力减缓骨密度流失。对于存在代谢风险特征的成年人，补充 S-雌马酚也可对血脂、糖化血红蛋白、动脉僵硬度等多项心血管代谢相关指标带来积极支持。研究同时体现出一定的剂量响应关系，为 S-雌马酚作为膳食营养补充原料的应用提供了充分的人体试验依据 五、希吉亚生物S-雌马酚：高纯构型原料与全链条技术交付体系 依托自主合成生物学研发体系，希吉亚生物完成高纯S-雌马酚从菌株研发、生物合成工艺放大到ODM成品交付的全链条技术布局。针对行业内普遍存在的手性构型纯度不达标、批次品质稳定性不足、配方产业化转化难度高等技术与产业化难题，搭建了完备的技术研发、生产质控与供应链服务体系。 1 .高纯单一S构型，实现标准化物质供给 希吉亚生物S-雌马酚原料可达HPLC纯度≥99%，经专业手性色谱检测验证为单一S构型，无R-异构体杂质掺杂。原料分子构型与人体肠道内源天然生成的S-雌马酚完全同源，无需依托人体肠道菌群完成二次代谢激活，不受人群雌马酚代谢表型差异影响，能够稳定、标准化地实现人体物质摄入暴露水平一致，解决个体代谢差异带来的原料利用不均问题。 2 .自研Zymevolver®平台，构建自主生物制造技术体系 产品采用绿色生物合成制备工艺，核心依托自研Zymevolver®菌株构建与酶工程进化平台，覆盖酶筛选、基因编辑、代谢通路重构、精细化发酵工艺开发等核心技术模块，可实现关键功能酶定向改造、代谢通路系统性优化以及规模化生产工艺的高效衔接。 企业在菌株选育构建、关键酶分子改造、代谢通路设计、发酵纯化工艺等核心领域，构建了完善的自主知识产权体系。相较于传统化学合成工艺，该绿色生物制造路线可从根源规避高风险有机溶剂残留隐患，生产工艺环保安全，同时有效提升产品批次稳定性与质控标准。 3.一站式OEM/ODM技术交付服务 基于成熟的原料生产与应用研发能力，品牌可提供全流程OEM/ODM技术配套服务，涵盖配方适配开发、剂型工艺优化、终端成品交付等全环节。可根据客户差异化研发与商业化需求，开展定制化复配方案开发，完成从高纯核心原料到终端成品的一体化技术落地与交付，适配多元化产品开发与市场落地需求。
参考文献
1.Kim MJ, Kim BS, Lee DW. Microbial Production and Industrial Applications of (S)-Equol for Precision Health and Functional Food Innovation. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2026;74(2):1938-1953.
2.Iino K, Iino C, Song S, et al. Stability of equol production capability is associated with the diversity of the gut microbiota of the host: a prospective cohort study. BMC Microbiology. 2026;26:141.
3.Zhang T, et al. In Vivo and In Vitro Mechanisms of Equol Synthesis and Advances in Microbial Production. Nutrients. 2025;17(21):3449.
4.Setchell KDR, Clerici C, Lephart ED, et al. S-equol, a potent ligand for estrogen receptor beta, is the exclusive enantiomeric form of the soy isoflavone metabolite produced by human intestinal bacterial flora. American Journal of Clinical Nutrition. 2005;81(5):1072-1079.
5. Aso T, Uchiyama S, Matsumura Y, et al. A natural S-equol supplement alleviates hot flushes and other menopausal symptoms in equol nonproducing postmenopausal Japanese women. Journal of Women's Health. 2012;21(1):92-100.
6. Oyama A, Ueno T, Uchiyama S, et al. The effects of natural S-equol supplementation on skin aging in postmenopausal women: a pilot randomized placebo-controlled trial. Menopause. 2012;19(2):202-210.
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8.Usui T, Tochiya M, Sasaki Y, et al. Effects of natural S-equol supplements on overweight or obesity and metabolic syndrome in the Japanese, based on sex and equol status. Clinical Endocrinology. 2013;78(3):365–372.
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