乙酰基四肽-2的概述与制备方法

概述

乙酰基四肽-2是一种含有4个氨基酸的活性多肽，氨基酸序列为：Ac-D-Lys-Asp-Val-m-Tyr-NH2，是对胸腺生成素Ⅱ的33～36位氨基酸序列的改构。

功效作用

具有一定的调节机体免疫功能作用，能增强皮肤免疫防御力；能增强维持胶原蛋白水平和弹性纤维正确装配的自然因素，促进细胞与细胞外基质的结合，对抗导致皮肤紧实度和粘附力丧失的不利作用，从而改善皮肤状况；其主要表现为表皮厚度的增加及表皮皮肤纹理的修复。乙酰基四肽-2主要应用有：抗衰老、抗皱产品、药妆产品、术后护理产品、妊娠纹消除产品、指甲及头发护理产品等。

乙酰基四肽-2 化学结构式

基本信息

中文名称：乙酰基四肽-2

英文名称：Acetyl Tetrapeptide-2

公司编号：GT-C040

CAS号：757942-88-4/1239011-60-9

序列：Ac-D-Lys-Asp-Val- L-m-Tyr-NH2

分子式：C26H39O9N5

分子量：565.62

合成方法

1、合成Fmoc-L-m-Tyr(TBDMS)-OH

(1)合成Fmoc-L-m-Tyr-OH：以水和乙腈的混合液为溶剂，将L-m-Tyr-OH、芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺、三乙胺在室温下进行反应，反应完后用盐酸调节pH<5，浓缩除去乙腈，用硫酸氢钾水溶液和乙酸乙酯萃取，对乙酸乙酯相进行浓缩，浓缩液用石油醚结晶并淋洗过滤，得到Fmoc-L-m-Tyr-OH。

乙酰基四肽-2  MS图

(2)合成Fmoc-L-m-Tyr(TBDMS)-OH：以乙腈为溶剂，将Fmoc-L-m-Tyr-OH、叔丁基二甲基氯硅烷、N,N-二异丙基乙胺在室温下进行反应，反应完成后用硫酸氢钾水溶液调节pH<5，浓缩除去乙腈，用硫酸氢钾水溶液和用乙酸乙酯萃取，对乙酸乙酯相进行浓缩，浓缩物柱层析纯化，得到Fmoc-L-m-Tyr (TBDMS)-OH。

2、合成Fmoc-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin

以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，将Rink Amid-AM Resin、Fmoc-L-m-Tyr(TBDMS)-OH、1-羟基苯并三唑、N,N-二异丙基碳二亚胺在室温下进行反应，得到Fmoc-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin。

3、合成Fmoc-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin

将步骤2得到的Fmoc-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin用哌啶的N,N-二甲 基甲酰胺溶液脱除Fmoc保护基，得到H2 N-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin；以N,N- 二甲基甲酰胺为溶剂，将H2N-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin、Fmoc-Val-OH、1-羟基苯并三唑、N,N-二异丙基碳二亚胺在室温下进行反应，得到Fmoc-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin。

4、合成Fmoc-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AMResin

按照步骤2的方法在步骤3得到的Fmoc-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin上连接Fmoc-Asp(OtBu)-OH，得到Fmoc-Asp(OtBu)-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin；然后按照步骤3的方法在得到的Fmoc-Asp(OtBu)-Val-L-m-Tyr(TBDMS)- Rink Amide-AM Resin上连接Fmoc-D-Lys(Boc)-OH，得到Fmoc-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)- Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin。

乙酰基四肽-2  HPLC图

5、合成Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin

将步骤4得到的Fmoc-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide- AM Resin用哌啶的N,N-二甲基甲酰胺溶液脱除Fmoc保护基，得到H2N-D-Lys(Boc)-Asp (OtBu)-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin；然后将H2N-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)- Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin中加入二氯甲烷与乙酸酐、N,N-二异丙基乙胺 的混合液，在室温下进行反应，得到Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin。

6、制备乙酰基四肽-2

将Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-L-m-Tyr(TBDMS)-Rink Amide-AM Resin用四丁基氟化胺的N,N-二甲基甲酰胺溶液脱除TBDMS保护基，然后用切割液脱除Boc和OtBu保护基，过滤，将滤液加入冷的甲基叔丁基醚中析出乙酰基四肽-2粗品，粗品经高效液相色谱纯 化、减压浓缩、冷冻干燥，得到纯度大于98％的乙酰基四肽-2产品。

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