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发布人：爱必信（上海）生物科技有限公司
发布日期:2026/3/9 13:09:19
文献标题：The core cellular network modulates immune phenotype switching in hepatitis B
发表期刊：Science Bulletin（IF 21.1）
DOI：https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.03.038
核心试剂：五色多重荧光免疫组化试剂盒（abs50013）、柠檬酸钠-EDTA抗原修复液（abs9249）
乙肝病毒感染的临床异质性极强，不同阶段（免疫耐受期 IT、免疫活动期 IA、非活动期 ICI 及急性乙肝 AHB）的免疫状态差异显著，但其核心调控机制尚未完全阐明。本研究团队以 “临床样本分层 - 多组学技术整合 - 功能验证” 为核心思路，构建了全面的研究体系：
样本体系：收集 18 例乙肝患者肝活检样本、15 例配对外周血样本（覆盖 IT/IA/ICI/AHB 四阶段），以及健康对照样本，严格排除干扰因素确保样本纯度；
技术矩阵：整合单细胞 RNA-seq、空间转录组、多重免疫组化、TCR/BCR 测序、体外 PBMC 刺激等技术，实现 “细胞亚群 - 基因表达 - 空间定位 - 功能验证” 的全链条解析；
核心目标：揭示乙肝不同阶段肝内及外周免疫细胞的表型特征、细胞间互作网络，明确调控免疫表型转换的核心通路与分子机制。
关键技术流程示意图：
研究首次明确肝内 CD8+T 细胞分为两大核心亚群：
GZMK+ CD8+T 细胞：在 AHB 和 IA 阶段占比更高，具有肝驻留性和耗竭表型（高表达 CXCR6、PDCD1），通过 FasL/Fas 或 IFN-γ 介导细胞毒性；
GZMB+ CD8+T 细胞：在 IT 阶段富集，依赖穿孔素发挥细胞毒性，且与临床炎症指标呈负相关。
通过伪时间轨迹分析，进一步发现乙肝特异性 CTL（hpCTL）存在三种细胞状态，IA 阶段以 FASLG+ State3 为主，IT 阶段以 GZMB+PRF1+ State1 为主，为不同阶段免疫干预提供了靶点（对应原文图 S3a、S8）。
肝细胞：门脉周围肝细胞（Hep2）在 IT 阶段 HBV 感染率更高，MHC-I 基因高表达但共刺激分子（CD40、CD80）低表达，介导 CD8+T 细胞功能障碍；
巨噬细胞：MRC1+CDH5 + 枯否细胞高表达抗原提呈相关分子（HLA、TAP1）及共刺激分子，在 AHB/IA 阶段增强 IL-2 信号，可挽救 CD8+T 细胞功能；
调控通路：IA 阶段 PGE2-EP4 信号通路激活（血浆 PGE2 水平与 ALT 正相关），抑制 CD8+T 细胞细胞毒性；IL-33 + 肝窦内皮细胞、DC-SIGN + 巨噬细胞介导的 2 型免疫抑制在 IA 阶段显著增强（对应原文图 S5、S6）。
CD8 + 耗竭 T 细胞、Treg、CXCL13+ Tfh 细胞与血浆 ALT 水平、肝组织炎症分级呈正相关，而 GZMB+ CD8+T 细胞呈负相关，为乙肝临床预后评估提供了潜在生物标志物（对应原文图 S11）。
本研究中，多重免疫组化技术作为解析肝内细胞定位与表型的关键手段，离不开 Absin 两大核心产品的稳定支持：
应用环节：肝组织 FFPE 切片多重免疫组化前处理；
核心作用：甲醛固定会导致抗原表位交联遮蔽，abs9249 通过柠檬酸盐 - EDTA 缓冲体系，在微波加热条件下高效修复抗原表位（原文步骤：“transferred to preheated Citrate-EDTA Antigen Retrieval Solution (abs9249, Absin) before being heat-treated using a microwave for 15 minutes”），确保后续一抗能够特异性结合靶标分子；
实验价值：为 CD8、GZMK、GZMB 等关键标志物的高效检测奠定基础，是免疫染色信号清晰的前提。
应用环节：肝组织中 CD8+T 细胞亚群及功能分子的多重标记；
核心作用：采用酪酰胺信号放大（TSA）技术，可在同一张切片上同时检测 5 种靶标（CD8、GZMK、GZMB、Transferrin、DAPI），通过不同荧光通道区分，实现细胞亚群定位与功能表型的同步分析（原文步骤：“paired with TSA 5-color kit (abs50013-20T, Absin). Finally, they were stained with DAPI”）；
实验价值：清晰呈现 GZMK+ CD8+T 细胞、GZMB+ CD8+T 细胞在肝组织中的空间分布，以及与肝细胞、巨噬细胞的共定位关系，为 “细胞互作调控免疫表型” 的结论提供直接可视化证据（对应原文图 S2c：CD8+T 细胞亚群染色结果；图 S4i：肝组织中关键分子表达定位）。
本研究通过多维度技术解析乙肝免疫调控机制，其成果的发表离不开精准高效的实验工具支持。Absin 的 TSA 多重染色试剂盒与抗原修复液，凭借稳定的性能、高效的效果，成功助力研究团队完成肝组织多标志物的精准检测，为核心结论的验证提供了关键技术支撑。
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