人结肠腺癌细胞SW948 | EnkiLife小课堂

人结肠腺癌细胞SW948

一、细胞起源

起源：SW948源于人结肠腺癌组织，属于结直肠腺癌（CRC）细胞模型，具有典型的腺癌病理特征。由美国ATCC细胞库收录（编号HTB-39），分离自结肠癌患者原发肿瘤组织，常用于结直肠癌分子机制研究[1]。

二、生物学特性

1. 形态特征：贴壁生长，呈多边形或梭形，核质比高，符合腺癌细胞典型形态[1]。

2. 分子特征：

l 基因突变：携带PIK3CA基因突变（催化亚基p110α突变），导致PI3K/AKT信号通路持续激活[1]。

l 代谢表型：表现为Warburg效应（糖酵解主导），高葡萄糖消耗，GLUT1表达随环境葡萄糖浓度动态调节[2]。

l 表面受体：高表达IGF-1R（胰岛素样生长因子1受体），与凋亡抵抗相关[3]。

3. 功能特性：

l 增殖与凋亡：PIK3CA突变驱动细胞快速增殖，凋亡抑制（Bcl-2家族表达异常）[1]。

l 耐药性：对TRAIL（肿瘤坏死因子凋亡诱导配体）诱导的凋亡具有抵抗性，需联合IGF-1R抑制剂增敏[3]。

三、培养与储存

1. 培养条件：DMEM＋10% FBS＋1% P/S, 37℃、5% CO₂环境[4]。

2. 葡萄糖依赖性：增殖速率受培养基葡萄糖浓度影响，低糖条件可诱导GLUT1表达上调[2]。

3. 储存方法：30%基础培养基+60%FBS+10%DMSO，液氮保存[4]。

四、研究应用领域

1. 信号通路研究：

PI3K/AKT通路机制验证：PIK3CA-shRNA可显著抑制增殖并诱导G1/S期阻滞[1]。

2. 药物筛选平台：

天然产物抗肿瘤评价（如黑莓叶提取物抑制SW948存活率34%）[5]。

二甲双胍代谢干预研究：低糖条件下药物敏感性增强[2]。

3. 凋亡机制研究：

IGF-1R抑制剂联合死亡受体激动剂可克服凋亡抵抗[3]。

五、近几年研究进展（2020–2025）

1. 代谢适应性机制：2021年研究发现SW948在低糖环境下通过上调GLUT1维持糖酵解，但对二甲双胍的敏感性在高糖条件下降低[2]。

2. 靶向治疗新策略：PI3Kα特异性抑制剂（如Alpelisib）联合凋亡诱导剂可增强抗肿瘤效果[1][3]。

3. 天然产物研究：植物多酚（鞣花酸、黄酮类）通过氧化应激途径抑制SW948增殖[5]。

六、局限性与克服方法

1. 局限性：

代谢异质性：细胞亚群对葡萄糖利用效率差异大，影响药物响应一致性[2]。

突变复杂性：除PIK3CA外，其他基因突变（如KRAS）未被充分研究[1]。

2. 克服方法：

联合治疗：IGF-1R抑制剂（NVP-AEW541）联合rhTRAIL可逆转凋亡抵抗[3]。

类器官模型：构建SW948患者来源类器官（PDO），模拟肿瘤微环境异质性[2]。

七、总结与展望

SW948作为PIK3CA突变型结肠癌的关键模型，在信号通路、代谢重编程及耐药机制研究中具有不可替代的价值。未来研究需聚焦：

     1. 多组学整合：结合单细胞测序解析亚群异质性。

     2. 精准治疗开发：针对PIK3CA突变设计小分子抑制剂联合免疫疗法。

     3. 临床转化：利用PDO模型预测患者个体化用药响应[1][2]。

参考文献

1. Phosphoinositide-3-kinase, catalytic, alpha polypeptide RNA interference inhibits growth of colon cancer cell SW942. Huang WS, et al. Mol Med Rep. 2012;6(3):675-673. [PMID: 22684278]

2. Metformin treatment response is dependent on glucose growth conditions and metabolic phenotype in colorectal cancer cells. Alhourani AH, et al. Sci Rep. 2021;11(1):10484. [PMID: 34006333]

3. Inhibition of IGF-1R-dependent PI3K activation sensitizes colon cancer cells specifically to DR5-mediated apoptosis but not to rhTRAIL. Pennarun B, et al. Cancer Res. 2010;70(22):248-255. [PMID: 21062979]

4. 人结肠腺癌细胞SW948 说明书.武汉恩玑生命科技有限公司.

5.  In Vitro Antiproliferative and Antioxidant Effects of Extracts from Rubus caesius Leaves and Their Quality Evaluation. Grochowski DM, et al. Molecules. 2016;21(12):1741. [PMID: 27999389]