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发布人：苏州凯若利新材料科技有限公司
发布日期:2025/4/25 13:41:34
CD3254 是一种有效的选择性类视黄醇 X 受体 (RXR) 激动剂。RXR在调控葡萄糖代谢、脂代谢和免疫应答中起着重要作用。关于RXR的配体研究己有多年的历史，RXR 经典的合成配体的结构通常包含三个部分：疏水性芳环，极性终端以及连接这两部分的中间部分。在这种结构中，疏水性的芳环通过范德华力、疏水作用力与蛋白发生相互作用，而极性末端（通常为羧基）通过与核受体RXR上的氨基酸残基形成氢键及离子键等发挥作用。
CD3254作为一种经典的合成激动剂，与RXR蛋白结合后会激活其转录活性。CD3254通过激活内源转录因子RXRα，显著提高细胞化学重编程效率。
机制研究揭示，CD3254-RXRα能够直接转录激活RNA外切体（RNA exosome）的所有11个基因（Exosc1-10和Dis3），而且相关功能实验也证明RNA外切体在细胞重编程过程中是必不可少。CD3254-RXRα-RNA外切体这一信号轴可以通过降解MMVL30转座子相关RNAs，减少细胞内双链RNAs的形成，减弱双链RNAs引发的细胞炎症反应（包括IFN-γ和TNF-α等通路），从而有效促进细胞
重编程。
综上所述，小分子药物CD3254可以直接激活RNA外切体，并能调控转座子RNAs介导的炎症反应，为精准操纵细胞命运提供了重要理论基础，在疾病治疗及再生医学中具有广泛应用潜力。
原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2215155120文章引用：DOI：10.1073/pnas.2215155120
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