2019-nCoV挑战下的抗病毒药物研发

发布人：上海陶术生物科技有限公司

发布日期:2020/2/7 18:00:19

对比病毒疫苗研发将面对的漫长的临床试验和审批流程，抗病毒的小分子药物可能在投资上会获得比疫苗更好的回报：与作用对象单一的疫苗不同，小分子药物通常能够对抗不同类型的病毒。近期极为火爆的 Remdesivir 即在体外试验中被发现对多种病毒具有抑制作用，包括丝状病毒科的 EBOV，冠状病毒科的 SARS-Cov 和 MERS-Cov 等。

图1. Remdesivir 应对多种病毒

常规抗病毒药物的研发通常需要大量的资源和时间，但在应对此次突发性的、高传染性的病原体所造成的公共卫生危机时，显然过于滞后，因此新的抗病毒研发策略和技术显得尤为迫切。药物重定位筛选（即“老药新用”）在许多方面的优势将会使针对冠状病毒的广谱抗病毒药物的开发大大提速。这一策略是基于已上市药物库（包括 FDA 库）、已证明安全性的临床期化合物库 (Clinical compound library) 或广谱抗病毒化合物库 (Broad-spectrum antiviral agents, BSAAs) 的药物筛选及研发过程。如果有活性的化合物是从其他疾病适应症的药物中重定位过来的，就可以绕过动物安全性研究（PK/PD 和动物毒性实验），直接进入临床2或3期（同样可绕过早期临床开发阶段 0-IIa 期：在人体上的 PK 和安全性研究阶段）。

图2. 药物重定位申报流程

以 Remdesivir 为例，它原本是 Gilead 开发作为抗埃博拉 (Ebola) 病毒和马尔堡 (Marburg) 病毒的药物，靶点为 RdRp 蛋白，此蛋白为依赖于 RNA 的 RNA 合成酶，对于埃博拉病毒在人体细胞内的复制繁殖至关重要。虽然最终因为临床试验结果并不理想，Remdesivir 被搁置了，但也验证了该产品的安全性。2020年1月31号，一篇介绍美国例2019-nCoV病人康复全过程的文章使它重新成为了焦点，国家药监局迅速反应，2月3日，直接启动了针对 Remdesivir 的 III 期临床研究，总样本量270例，入组轻、中度新冠肺炎患者,由中日友好医院曹彬教授牵头，预期在4月27日结束。

图3. Remdesivir结构式

自疫情公布以来，相关部门即出台相应政策支持针对 2019-nCoV 的快速诊断试剂研发及相关治疗药物研发，包括已上市药物的筛选验证及真实世界应用研究、中成药和天然药物有效成分的筛选验证研究、抗体/疫苗类新药研发等。陶素作为药筛领域的专家，时间研究并推出了适合此次疫情的化合物库，筛选出了Remdesivir、Lopinavir/Ritonavir（克力芝）、Chloroquine diphosphate（二磷酸氯喹，与Remdesivir联用）、Polydatin（虎杖苷，与Mpro结合较好，可能对病毒有抑制作用）在内的145个产品，并保证库存充足，以满足广大科研工作者的需要，并将依据最新的科研进展保持更新，一起为阻击新型冠状病毒疫情发展贡献力量。欢迎大家向我司（热线电话：400 821 2233）咨询订购。

我们还提供：

上市药物库

是2,080个上市药物化合物的集合，所有化合物得到FDA，EMA，CFDA等权威部门审批或收录在USP，EP，BP，JP，CP等药典文献中，是老药新用、新的药物靶点筛选的有效工具

临床分子库

汇集了1,100个已经进入临床期的化合物，每个化合物都包含了药理活性、来源和参考文献等信息。所有化合物均已被批准进入临床期，包括临床一期、二期、三期；是新药研发和新药筛选的有效工具

天然产物库

精心筛选2,131种天然产物，其来源广泛，性价比高，能够为您提供药物开发、药理研究、干细胞分化等领域的有力工具；精选来自动物、植物、微生物的已知活性天然产物；更具体到植物种属，并标注准确英文名与拉丁名，方便您的后期研究确证；覆盖黄酮类、生物碱类在内的30多种化合物类型，拥有详细的分类信息。

抗病毒分子库

精心挑选326种具有抗病毒活性的化合物，且含有多种新颖化合物结构，是抗病毒药物研发的有力工具；针对流感病毒、HIV、肝炎病毒等多种类型病毒，涵盖140多种病毒相关靶点

附相关文献：

【1】Sheahan TP, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. 2020. Nat Commun

【2】Arabi YM, et al. Treatment of Middle East respiratory syndrome with a combination of lopinavir/ritonavir and interferon-β1b (MIRACLE trial): statistical analysis plan for a recursive two-stage group sequential randomized controlled trial. Trials 2020

【3】Arabi YM, et al. Treatment of Middle East Respiratory Syndrome with a combination of lopinavir-ritonavir and interferon-β1b (MIRACLE trial): study protocol for a randomized controlled trial. 2018. Trials

【4】Wang, M., et al., Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research, 2020.

【5】Keyaerts, E., et al., In vitro inhibition of severeacute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine. Biochem Biophys ResCommun, 2004. 323(1): p. 264-8.

【6】Michelle L. Holshue, et al., First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. DOI: 10.1056/NEJMoa2001191

TargetMol中国（陶术生物）

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