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白细胞介素31（IL-31）是一种重要的多功能细胞因子，于2004年由Dillon等人发现，属于IL-6细胞因子家族。然而，与IL-6家族的其他成员相比，IL-31具有较低的同源性，主要由活化的CD4+T淋巴细胞分泌，特别是活化的辅助性Th2细胞、肥大细胞、单核细胞/巨噬细胞以及树突状细胞。IL-31的成熟分子由141个氨基酸组成，并含有4个α螺旋结构，基因定位于12q24.31。

IL-31的主要作用靶点位于皮肤、肺、肠以及神经系统，并在睾丸、骨髓、胸腺、脾脏、肾脏和骨骼肌中也有低水平的表达。研究表明，IL-31在多种过敏性疾病中发挥着重要作用，包括皮炎、瘙痒和过敏性哮喘等。其通过激活STAT3以及潜在的STAT1和STAT5，利用由IL-31受体A（IL-31RA）和OSMR形成的异二聚体受体复合物进行信号转导。

在皮肤免疫方面，IL-31的作用尤为显著。研究表明，IL-31转基因小鼠表现出明显的瘙痒行为增加，并出现毛发脱落、皮肤溃烂等症状，这些症状与人特应性皮炎患者的症状非常相似。此外，对特应性皮炎患者的皮肤进行研究也发现，IL-31的表达量比正常人明显增高。这些数据表明，IL-31可能是皮炎和瘙痒症的重要致病因子。然而，进一步的研究发现，IL-31可能只是引起了瘙痒症，而不是皮炎的直接诱因。长期的抓挠行为可能最终导致皮肤的溃烂。

除了皮肤疾病，IL-31还与呼吸道疾病密切相关。患有特应性皮炎的人群的哮喘发病率比正常人群高，且哮喘标志基因与hIL-31基因连锁，都定位在12q24.31。这些发现提示IL-31可能与哮喘病的发生存在一定的联系。然而，过表达IL-31的转基因小鼠的肺部并没有出现哮喘病症状，这表明IL-31可能仅仅是促进了哮喘病的发生，而不是其主要原因。

此外，IL-31还参与其他多种疾病的发生和发展。例如，在炎症性肠病中，IL-31可能通过促进促炎基因表达和调节肠道屏障功能发挥作用。在肿瘤微环境中，IL-31/IL-31受体轴也具有一定的作用。这些数据表明，IL-31在免疫调节和炎症反应中具有广泛的影响。

由于IL-31在多种疾病中的重要作用，它已成为靶向药物治疗的有趣靶点。目前，已有针对IL-31的靶向药物上市，主要用于治疗特应性皮炎相关瘙痒。例如，Nemolizumab是全球首个上市的IL-31靶向药，其在临床试验中显示出显著的治疗效果。此外，还有针对IL-31受体OSMR的在研药物，如vixarelimab，用于治疗结节性痒疹等疾病。

总之，IL-31作为一种多功能细胞因子，在免疫调节和炎症反应中发挥着重要作用。其参与多种疾病的发生和发展，已成为靶向药物治疗的重要靶点。随着对IL-31及其受体信号通路研究的深入，相信未来会有更多针对IL-31的靶向药物问世，为相关疾病的治疗提供新的选择。