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药物背景

在药品质量控制领域，准确识别和表征杂质是确保药品安全性和有效性的关键。二十碳五烯酸乙酯（Ethyl Eicosapentaenoic Acid, E-EPA）是一种由深海鱼油中提取或通过化学合成获得的omega-3脂肪酸酯类化合物，属于二十碳五烯酸（EPA）的乙酯化形式。EPA以其抗炎特性著称，并在心血管健康、代谢疾病及精神疾病的治疗中展现潜力。

作为重要的ω-3脂肪酸酯，E-EPA在心血管健康领域的研究和应用中具有重要地位。然而，由于其复杂的分子结构，衍生出多种相似杂质，给药品质量控制带来了巨大挑战。

二十碳五烯酸结构式

研究背景与突破

近期研究发现，进口药品注册标准中部分杂质结构可能存在错误。CATO分析检测中心通过深入调查和分析，成功确定了正确的结构，并提供了与进口标准中有关物质供试品溶液典型色谱图完全对应的杂质（即正确的同分异构体B、C结构，以及杂质4的准确结构）。

杂质背景

进口药品注册标准中列举了多种相关杂质，其中仅分子式为C22H34O2、分子量为330.51的同分异构体杂质就多达8个。这些杂质包括同分异构体A、B、C、D、E和杂质6。值得注意的是，杂质D和E各自还包含4个在特定色谱条件下难以完全分离的同分异构体。具体如下（图1）：

图 1 进口药品注册标准中有关物质供试品溶液的典型色谱图

CATO研发团队对进口药品注册标准中的这些同分异构体杂质按照其标示的结构，进行了一一定制合成，对应申购货号结构分别如下：

问题发现与过程分析

近期，CATO分析检测中心连续收到两起客户反馈，均涉及CATO标示的杂质与进口药品注册标准中杂质的相对保留时间（RRT）不一致的问题。这些反馈引发了我们对二十碳五烯酸乙酯相关杂质的深入调查和研究。

第一起反馈涉及杂质B和C。客户在使用进口药品注册标准的气相色谱条件检测时，发现这些杂质的相对保留时间（RRT）与标准不一致，怀疑结构标示有误。通过分析进口药品注册标准的典型色谱图，我们注意到同分异构体杂质（除A外）均出峰在主成分之后，且保留时间非常接近。客户反馈的杂质出峰顺序与标准一致，但统一延后，这让我们怀疑可能是仪器方法不稳定或基质效应导致的RRT不一致。

紧接着，第二起客户反馈涉及杂质4和杂质B，同样发现RRT与标准不一致。值得注意的是，杂质4在进口标准中被描述为"可能的结构"。这促使我们重新审视标准中标示的结构是否准确。

对应CATO的货号为C4X-289010，具体如下：

图2 进口药品注册标准中杂质4的结构

为解答这些疑问，CATO分析检测中心展开了对二十碳五烯酸乙酯这一系列杂质的调查和研究。我们仔细核实了各杂质的质谱、核磁等定性数据，并结合定制合成的工艺路线，确认产品结构本身无误。这就引出了更深层次的问题：为什么会与进口药品注册标准的出峰不符？标准中各杂质标示的结构是否有误？如果标准本身有问题，那么标准中对应RRT的杂质究竟是什么？

 为此，我们进行了为期一个月的全面研究，综合分析了各杂质的核磁、质谱等结构确认图谱，以及合成工艺路线和结构特征，并且使用进口注册标准中的方法验证和定位了一系列最可能的结构杂质。最终，取得以下成果：

1. 证实进口药品注册标准中标示的杂质4（可能的结构）、同分异构体B和C的结构确实有误。

2. 成功找到了与进口药品注册标准中杂质4（可能的结构）、杂质6、同分异构体A、B、C、D和E的RRT完全一致的对应杂质。

    

这一发现不仅解答了客户的疑问，纠正了现有标准中的错误，还为二十碳五烯酸乙酯及其相关化合物的分析研究与质控领域开辟新的视角。

如需进一步了解本研究的详细信息、获取二十碳五烯酸乙酯相关杂质或探讨合作机会，欢迎各位同行与我们联系。