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7月15日，罗氏公布了其在研GLP-1/GIP小分子激动剂CT-388的Ib期临床数据，结果表明更高剂量尚未在6个月时达到减重峰值。

一份将于9月在马德里举行的欧洲糖尿病研究协会年会上发表的摘要显示，CT-388在24周的减重效果并没有趋于平稳，这意味着可能达到比此前公布的平均减重率18.8%更好的减重效果。

1、45%患者减重20%

2023年12月，罗氏宣布与CarmotTherapeutics签订最终收购协议，同意以31亿美元收购后者，从而获得了获得了CT-388。

罗氏先前一直在开发GLP-1受体激动剂药物Taspoglutide，该药物于2008年进入2期临床试验。然而，到2011年，罗氏因其副作用而放弃了该候选药物。

这项收购也标志着罗氏正式回归GLP-1领域。

CarmotTherapeutics旗下临床阶段的皮下和口服GLP-1类药物主要有三款候选药物，其中CT-388是最具优势的产品。

CT-388是一种每周一次皮下注射的双GLP-1/GIP受体激动剂，正在开发用于治疗肥胖和2型糖尿病(T2D)。

5月16日，罗氏披露了CT-388临床I期结果：24周后，每周一次皮下注射CT-388平均体重减轻18.8%(经安慰剂调整后，p<0.001)；100%接受CT-388治疗的参与者体重减轻>5%，70%受试者体重减轻>15%，45%受试者体重减轻>20%。

此外，CT-388治疗耐受性良好，轻度至中度胃肠相关不良事件最常见，与CT-388所属的肠促素类药物相一致。所有在基线时处于糖尿病前期状态的受试者在接受CT-388治疗24周后均恢复了正常血糖水平，而接受安慰剂治疗的受试者在此期间血糖状态基本保持不变。

更早公布的数据为CT-3884周减重数据，当时的结果为减重8.4%。

罗氏高级副总裁兼心血管、肾脏和新陈代谢产品开发全球主管ManuChakravarthy在接受采访时表示，公司计划在2024年晚些时候启动一项II期研究，计划评估体重减轻情况以及心血管疾病和2型糖尿病的改善情况等其他结果。

Chakravarthy还补充将利用II期研究进一步调整剂量方案。

接受CT-388治疗的患者一开始的剂量为5毫克，其中一项单臂研究将剂量提高到8毫克，另一项单臂研究则将剂量提高到22毫克。在这些研究中，没有与治疗相关的停药报告。预计2024年晚些时候将获得更大剂量24毫克的更多数据。

知名投行公司Jefferies预计该药将于2029年上市，并将达到40亿美元的销售额峰值。

罗氏CT-388的早期临床减重数据为原本就已火热无比的GLP-1减肥药赛道再添了一把火，但“放火者”不止罗氏，还有辉瑞。

2、GLP-1战火再起

2023年，辉瑞相继在两款GLP-1口服小分子激动剂上碰壁，终止了Lotiglipron和Danuglipron（一日两次）的临床开发。

失意后的辉瑞，决定再试一次。

7月12日，辉瑞宣布，根据正在进行中的1期试验的药代动力学研究结果，公司已选择确定了口服GLP-1R激动剂Danuglipron（PF-06882961）每日1次给药的优选缓释制剂配方。

辉瑞计划在2024年下半年启动该缓释制剂的剂量优化研究，以评估多个剂量的疗效和安全性，为注册性试验提供参考。

该研究是一项随机、开放标签临床试验，旨在评估Danuglipron口服速释制剂和口服缓释制剂在健康成年人中的药代动力学和安全性。研究结果表明，新的制剂配方可使Danuglipron实现每日1次给药。其安全性与既往研究一致，未观察到患者肝酶升高现象。

在此之前，Danuglipron的用药频率为每日2次。2023年12月，Danuglipron（每日2次）治疗不伴2型糖尿病的肥胖成人患者的IIb期研究达到主要终点。

数据显示，治疗第26周时，Danuglipron所有剂量组患者的体重变化均较安慰剂组明显（-4.8%~-9.4%vs.+0.17%）；治疗第32周时，Danuglipron所有剂量组患者的体重变化仍然较安慰剂组明显（-6.9%~-11.7%vs.+1.4%）。经安慰剂调整后，Danuglipron组在第26周和第32周的平均体重下降幅度分别为-5%~-9.5%和-8%~-13%。

3、小结

目前，减重药领域形成了以诺和诺德和礼来主导的两极多强局面，但在巨大的市场需求之下，后来者仍有机会。期待罗氏和辉瑞等研发实力雄厚的MNC以及更多后来者能有更多GLP-1产品突破性数据读出，同时相信“会有另外的赢家出现”。

资料来源：

https://endpts.com/roche-details-early-obesity-data-from-glp-1-gip-agonist-plans-for-phase-2-study-this-year/

优南官网新闻：45%患者减重20%！罗氏GLP-1/GIP激动剂来袭_广州优南科技有限公司 (ynsciences.com)