成都思天德生物科技有限公司

引言：今天分享一个比较“热门”的药物-克立硼罗软膏相关杂质研究，但是从药智网数据显示，目前国内已经上市的只有原研厂家（辉瑞），另外仅有三家仿制药企业申请获得了受理（杭州领业，齐鲁制药，南京万融健诚&江苏万禾），但是实际该产品在研企业远不止药智数据显示的那样，根据振强生物内部数据显示，目前该品种在研企业就超过了20家，由此管中窥豹，可见该品仿制竞争相当激烈。

克立硼罗软膏，为磷酸二酯酶4抑制剂。用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。2016年12月，克立硼罗软膏经美国FDA批准上市，商品名为Eucrisa。2020年在中国上市应用。

目前QCS官网上总共收录了克立硼罗杂质超102个（扫描文末二维码，查看所有杂质列表），我中心参照克立硼罗软膏进口注册标准（标准号：JX20200084）中，对克立硼罗几个主要杂质进行了相关研究，具体的客户重点杂质结构信息如图1：

图1：克立硼罗客户重点研究杂质列表

数据来源：QCS标准物质研发中心

根据克立硼罗软膏进口注册标准（标准号：JX20200084）中有关物质方法，我中心主要对以下11个杂质做了定性定位研究，具体的色谱数据详见图2：

图2：主要杂质定位数据

数据来源：QCS标准物质研发中心

 从图2可以看出，克立硼罗杂质32和杂质86无法做到有效分离，基本上完全重合，推测原因是两个结构具有一定的相似性，整体极性差异较小。因此研发中心实验人员对对两个样品分别进行了单独进样，单独进样数据及产品结构式见图3。从结果中可以确认该色谱条件下杂质32和杂质86具有相同的保留时间：

图3：克立硼罗杂质32和杂质86的结构及单独进样数据

数据来源：QCS标准物质研发中心

从数据看，在该色谱条件下克立硼罗杂质32和杂质86很难做到有效分离，该方法用于所有有关物质检测存在缺陷，需要对方法进行优化，才能建立更为合理的有关物质测定方法（欢迎客户与我中心探讨进一步的方法优化）。

互动环节：在解读克立硼罗软膏进口注册标准（标准号：JX20200084）有关物质分析方法的时候，小编注意到标准中提及了两个代码杂质：PF-06932644 和 PF-06932648，有知道这两个代码杂质结构的客户可以参与活动，猜中有惊喜！！

问：注册标准中提及的两个代码杂质：PF-06932644 和 PF-06932648的结构式分别是：

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