【皓元·行研】双抗ADC的研究进展

抗体偶联药物（ADC）通常由通过化学接头共价连接到有效载荷的单克隆抗体组成。它结合了高特异性靶向能力以及高效杀伤作用的优点，实现了对癌细胞的准确高效清除，已成为抗癌药物研发的热点之一。ADC药物正在快速发展，许多公司在靶点、连接子和有效载荷方面不断创新，如双抗ADC（BsADC）, 双载荷ADC等。

双抗ADC可以通过不同的构建方法进行灵活调整，可以根据疾病类型及治疗目的微调ADC的理化特性、功效。双抗ADC相较于单抗ADC，能产生更好的内化，降低对正常组织的毒性，并增强肿瘤靶向性和杀伤效果，以及解决耐药性问题。

双抗ADC结构

双抗ADC结合了双抗和ADC的优势。它主要分为两种：一种是针对两个不同的靶点（双靶点ADC，如MUC1/EGFR ADC）；另外一种是针对同一靶点的两个表位（双表位ADC，如HER2/HER2 ADC）。

▲ 双抗ADC的结构^[1]

优势和挑战

与传统的ADC不同，双抗ADC具有独特的优势:

• 同时靶向双肿瘤驱动信号通路，克服耐药性

• 增强肿瘤细胞特异性，减少副作用

• 协同作用：双抗ADC产生新的结合和内吞动力学机制，更高效的杀伤肿瘤

▲ 双抗ADC的优点^[2]

虽然ADC药物具有上述的独特优势，但是目前发展也遇到了一些挑战：

• 工艺难度大

• 可用于构建双抗ADC的抗体骨架分子数量有限

• 双抗ADC可用靶标较为集中

双抗ADC在研管线

目前，双抗ADC领域仍处于早期探索阶段，大多数双抗ADC仍处于临床前阶段，只有少数进入临床I/II期。具体管线可参见下表。

总 结

双抗ADC作为一种新的疗法，具有巨大的潜力用于癌症和其他疾病的治疗。未来的研究和开发将进一步改善其设计和递送系统，并不断拓展其适用范围，为患者提供更为有效和个体化的治疗选择。与此同时，双抗ADC的发展面临着诸多挑战，例如对抗体免疫原性的问题，药物抗性和逃逸机制以及安全性和临床研究等。相信通过不断的研究和创新，这些挑战可以得到克服，为患者提供更有效和个性化的治疗选择。

参考文献：

[1] Drug Discovy Today Technol. 2018, 30, 55-61.

[2] https://www.biocytogen.com.cn/

[3] Websites of each company

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