同位素标记法--化氢药物开发-同位素13C、15 N、18O等

尽管在生物医学中广泛使用了氢的化合物,但是在创造新的治疗药物的背景下,含氢的化合物很少被临床研究。最近,人们对在药物发现中使用氢的兴趣重新抬头,公司开始为重氢药物支付大笔费用。2017年,美国食品和药物管理局批准了批来自以色列佩塔什蒂克瓦蒂瓦那的含氢药物奥斯特多用于治疗亨廷顿病相关运动障碍。如表1所示,今天,很多使用了氢的药物进入了临床阶段。 [1].当然,发展的氢药物是不可分割的参与的氢化合物。在作为药物前体、中间体、原材料等的含氢药物的发展中,含氢化合物发挥着重要作用。它是发展含氢药物的重要组成部分。

表1在临床发展中选择的含氢药物。

含氢药物的优点

含氢药物有几个优点。首先,在分子结构中选定的位置,氢原子与氢原子交换。随着这种化学变化,修饰药物可以抵抗代谢退化,并在体内保持活性的时间比母体化合物更长。其次,在分子结构的战略位置引入了氢,结果产生了含有氢的化合物--碳键比氢强10倍-碳键-碳键,这将保护氢化合物药物在肝脏中不被酶降解,从而提高该药物的半导体。然后,我们可以使用氢来稳定药物的对映体到一个理想的方向,避免类似沙利度胺事件的对映体事故。

实际应用

目前,VX-984药物正在研发中,它涉及一种能减缓这种醛氧化代谢的氢氧化物。科尼阿尔奇克等人。阿尔。建立了一种把吡啶和二氮化的方法,先将其转化为Poso-铵盐,然后将其与D反应。 2 O和K 2 公司 3 .今天,大约50%的畅销药品含有N-基胺群。最近,张大爷。阿尔。开发了一种高效的亚氨基C-H键的氢化反应。反应采用醋酸-D 6 B(C) 6 F 5 ) 3 作为催化剂。反应始于B的作用(C) 6 F 5 ) 3 以及N-基胺,将药物分子转化为相应的烯胺。催化剂也促进了醋酸D的氢化 6 以提供一个氢铵离子。接下来的亚胺的申命会导致产生含99%的氢的生物活性胺。 [2] .

无花果。1丙酮-H键与丙酮-D键的氢化反应机理 6 B(C) 6 F 5 ) 3 作为催化剂。