(3S,4S)-1-BOC-3-HYDROXY-4-(HYDROXYMETHYL)-PYRROLIDINE

24424-99-5

397883-77-1

849935-87-1

以二碳酸二叔丁酯和化合物（CAS: 397883-77-1）为原料，合成(3S,4S)-3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的一般步骤如下： 1. 将(3S,4S)-N-苄基-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷（7）（2.7 g, 13.03 mmol）的悬浮液与Pearlman催化剂（200 mg, 1.879 mmol）、氨水（0.2 mL, 28%, 13 mmol）和甲醇（20 mL）在氢气气氛下（0.026 g, 13.03 mmol）搅拌14小时。 2. 反应完成后，将混合物通过硅藻土过滤，并真空浓缩得到粗产物浆状物。 3. 粗产物通过快速色谱法纯化（洗脱液比例为1:1的1,4-二恶烷和浓NH4OH），得到(3S,4S)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷（9）（1.34 g, 88%收率）。 4. 产物的1H和13C NMR数据与(3R,4R)-对映异构体的数据一致，如Filichev等人所报道。 5. 将Boc酐（4.99 g, 23 mmol）加入到化合物10（1.34 g, 11.4 mmol）的甲醇（20 mL）溶液中，搅拌1小时。 6. 反应完成后，真空去除溶剂，粗残余物通过色谱法纯化（洗脱液为10-20% MeOH:CHCl3），得到化合物10（2.20 g, 89%收率），为无色浆状物。 7. 产物的1H和13C NMR数据与Evans等人报道的(3R,4R)-对映异构体的数据不对称，且α20D= +15.2（c = 1, MeOH），与(3R,4R)-对映异构体报道的数据相同但符号相反。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 17, p. 5326 - 5333