骨宁注射液 用途与合成方法
化学性质
本品为微黄至淡黄色,澄明液体,主要成分是多肽或蛋白质,骨宁注射液的成分溶于水和75%浓度以下的乙醇。可被10倍丙酮沉淀,水溶液在pH4.0和8.5不产生沉淀。骨宁注射液对热稳定,较长时间加热不失去其药理作用。 用途
本品具有抗炎、镇痛作用,用于治疗增生性骨关节疾病即风湿、类风湿性关节炎等。 生产方法
猪四肢骨[水提取]→[117.72kPa]提取液[去脂]→[0-5℃]去脂液[浓缩]→[70℃]浓缩液[乙醇,苯酚(沉淀,浓缩)]→[36h, 60℃以下][酸性沉淀]→[pH4, 100℃]滤液[NaOH, HCl]→[pH8.5, 100℃, pH7.2]滤液[活性炭]→[100℃]滤液[水,NaCl]→[pH7.1-7.2]骨宁注射液提取 取健康新鲜冷冻过的猪四肢骨,洗净,打碎,称重。每75kg加蒸馏水150kg,在117.72kPa热压1.5h,用双层纱布过滤,骨渣同上操作,热压1h,两次滤液合并。
去脂 滤液立即置0-5℃冷室中,静置36h,将上层脂肪撇去。
浓缩 加温使冻状物成为液体,在70℃以下真空浓缩,浓缩液体积约50L。
乙醇沉淀 浓缩液冷却后,加乙醇至最终浓度70%静置沉淀36h,用滤槽过滤,除去杂蛋白,滤液必须澄清,浓缩乙醇溶液在60℃以下真空浓缩至浓缩液体积约20L,然后加0.3%的苯酚,补足蒸馏水至50L。
酸性沉淀 用1:1的盐酸在不断搅拌下,缓缓加入滤液中调节pH4.0±0.1常压100℃加热45min,布氏漏斗过滤,除去酸性杂蛋白,滤液置冷室静置。
碱性沉淀 次日冷室中取出滤液,用滤纸自然过滤一次,滤液用50% NaOH在不断搅拌下缓缓加入,调pH8.5±0.1。常压100℃加热45min,置冷室静置。次日用滤纸自然过滤,用1:1盐酸调节pH7.2。
活性炭吸附 提取液用滤纸自然过滤,滤液加活性炭0.5%,100℃搅拌30min,然后布氏漏斗过滤。
制剂 滤液补足蒸馏水至全量(含1.5g猪骨/ml),加NaCl至0.9%,调节pH至7.1-7.2,于100℃加热45min,置冷室静置,取小样进行有关检查,如合格,用4号、5号玻璃重熔漏斗各过滤一次,灌封于2ml安瓿中,用流通蒸气100℃灭菌30min即得。