8-氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐

64834-58-8

61563-33-5

以2-(2-氯-苄基氨基)-乙醇为原料合成8-氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的一般步骤：在185℃下，向2-(2-氯-苄基氨基)-乙醇（10.00g，45.05mmol）和氯化铵（1.76g，32.9mmol）的混合物中加入氯化铝（11.60g，87.02mmol）。反应40分钟和70分钟后，分别加入额外部分的氯化铝（5.80g，43.5mmol和11.60g，87.02mmol），并在相同温度下继续搅拌混合物。将反应混合物在强烈搅拌下倒入冰和3M HCl溶液的浆液中。用40％NaOH溶液碱化所得溶液至pH 14，随后用乙醚（300mL和2×150mL）萃取。合并有机层，用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂后得到含有两种异构体（比例为9：1，通过GC-MS测定）的油状残余物（7.07g，94％）。将该油状物溶解于异丙醇（50mL）中，滴加盐酸气体的异丙醇溶液。过滤收集沉淀，并将残余物用异丙醇重结晶两次，得到8-氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐（2.32g，25％），为浅棕色固体。熔点244-246℃（异丙醇，灰白色固体）。IR（KBr）：ν= 3423, 1587, 1468 cm-1。1H NMR（400MHz，CD3OD）：δ= 7.37（br d，J = 7.7Hz，1H），7.31（t，J = 7.7Hz，1H），7.24（br d，J = 7.7Hz，1H），4.37（s，2H），3.49（t，J = 6.3Hz，2H），3.14（br t，J = 6.3Hz，2H）。13C NMR（100MHz，CD3OD）：δ= 135.6, 133.3, 130.2, 129.0, 128.8, 127.3, 43.9, 42.2, 26.2。HRMS计算值C9H11ClN +（[M + H] +）：168.0575，实测值：168.0580。

参考文献：

[1] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 49, p. 7009 - 7017