2-(3-溴苯基)-1,3-二氧烷

3132-99-8

107-21-1

17789-14-9

a. 合成2-(3-溴苯基)[1,3]二氧戊环：将870g (4.56 mol) 3-溴苯甲醛、2.6 L (45.6 mol) 1,2-乙二醇和87g (0.46 mol) 对甲苯磺酸溶于4 L甲苯中。反应混合物回流5小时后，冷却至环境温度，加入30.1 L 1N氢氧化钠水溶液。混合物通过硅藻土过滤，有机相用2 L水洗涤。蒸发溶剂后，得到1060g 2-(3-溴苯基)[1,3]二氧戊环，收率定量。 b. 合成3-硼酸-苯甲醛：按照制备(3-硼酸-苯基)甲基氨基甲酸叔丁酯（实施例LD）的类似方法，使用819g (3.57 mol) 2-(3-溴苯基)[1,3]二氧戊环和355g未经纯化的二氧戊环进行反应。 c. 合成(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3'-甲酰基-联苯-4-基)丙酸乙酯：按照制备(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-[3'-(叔丁氧基羰基甲基氨基)联苯-4-基]丙酸酯（实施例LE）的类似方法，使用173g (391 mmol) 乙基(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(4-三氟甲磺酰氧基苯基)丙酸酯和82g (547 mmol) 3-硼酸-苯甲醛，得到95.7g偶联产物，收率61%。 d. 合成(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3'-甲基氨基甲基联苯-4-基)丙酸乙酯：向25g (63.0 mmol) 乙基(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3'-甲酰基联苯-4-基)丙酸酯的200 mL甲醇溶液中加入21.2g (314 mmol) 甲胺盐酸盐。环境温度下搅拌30分钟后，分批加入6.0g (95.4 mmol) 氰基硼氢化钠。反应混合物搅拌16小时后，蒸发溶剂。残余物溶于乙酸乙酯，有机相用水洗涤，硫酸镁干燥后浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，先用庚烷/乙酸乙酯洗脱，再用甲醇/乙酸乙酯混合物洗脱，得到10g目标胺，收率38%。 e. 合成乙基(S)-3-{3'-[(苯甲酰基甲基氨基)甲基]联苯-4-基}-2-叔丁氧基羰基氨基丙酸酯：向10g (24.3 mmol) 乙基(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-(3'-甲基氨基甲基联苯-4-基)丙酸酯和10.1 mL (72.6 mmol) 三乙胺的100 mL四氢呋喃溶液中加入4.2 mL (36.3 mmol) 苯甲酰氯。反应混合物搅拌3小时后，水解反应，用乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化，用3/2庚烷/乙酸乙酯混合物洗脱，得到8.0g目标酰胺，收率64%。 f. 合成乙基(S)-2-氨基-3-{3'-[(苯甲酰基甲基氨基)甲基]联苯-4-基}丙酸酯：将8.0g (15.5 mmol) 乙基(S)-3-{3'-[(苯甲酰基甲基氨基)甲基]联苯-4-基}-2-叔丁氧基羰基氨基丙酸酯溶于70 mL二氯甲烷中，缓慢加入12 mL (157 mmol) 三氟乙酸。反应混合物搅拌16小时后，用碳酸钠调至pH9，用二氯甲烷萃取，硫酸镁干燥后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化，用1/1庚烷/乙酸乙酯混合物洗脱，得到5.2g目标胺，收率82%。 g. 合成乙基(S)-3-{3'-[(苯甲酰基甲基氨基)甲基]联苯-4-基}-2-(2-苯甲酰基苯基氨基)丙酸酯：按照制备乙基(S)-2-(2-苯甲酰基苯基氨基)-3-(3'-甲基氨基联苯-4-基)丙酸酯（实施例LG）的类似方法，使用3.8g (9.13 mmol) 乙基(S)-2-氨基-3-{3'-[(苯甲酰基甲基氨基)甲基]联苯-4-基}丙酸酯，得到目标产物，收率24%。熔点：55℃。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/46091, 2004, A2. Location in patent: Page 58

[2] European Journal of Organic Chemistry, 2013, # 26, p. 5814 - 5819

[3] Patent: EP1782811, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 84

[4] Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2011, vol. 222, # 1, p. 192 - 202

[5] Synthetic Communications, 2006, vol. 36, # 5, p. 659 - 663