4-氯-5-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-6-甲酸乙酯
4-氯-5-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-6-甲酸乙酯 性质
| 熔点 | 114-115 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3)) |
|---|---|
| 沸点 | 374.4±37.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.409 |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | -0.01±0.40(Predicted) |
4-氯-5-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-6-甲酸乙酯 用途与合成方法
17417-67-3
101667-98-5
以5-甲基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并[2,3-D]-嘧啶-6-羧酸乙酯(425mg,1.783mmol)为原料,在甲苯(8mL)中溶解后,依次加入N,N-二异丙基乙胺(DIPEA,248μL,1.426mmol,0.8当量)和三氯氧磷(POCl3,199μL,2.14mmol,1.2当量)。将反应混合物置于120-125℃油浴中加热回流3小时。反应完成后,将混合物冷却至室温,随后缓慢倒入冰冷却的饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)和乙酸乙酯(EtOAc,50mL)的混合体系中,并迅速搅拌以彻底淬灭过量的三氯氧磷。分离有机相和水相,有机相再用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)洗涤一次。有机层经无水硫酸钠(Na2SO4)干燥后,过滤并减压浓缩,得到4-氯-5-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯(25B)为黄色固体(432mg,收率94%)。
参考文献:
[1] Patent: WO2005/42537, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 57
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 115, p. 148 - 160
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 9, p. 1663 - 1669
[4] Pharmazie, 1993, vol. 48, # 3, p. 192 - 194
[5] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1985, vol. 21, # 7, p. 767 - 770