N-(5-氟-2-噻唑)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯
N-(5-氟-2-噻唑)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 性质
| 密度 | 1.319±0.06 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | 4.47±0.70(Predicted) |
N-(5-氟-2-噻唑)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 用途与合成方法
170961-15-6
731018-54-5
以噻唑-2-氨基甲酸叔丁酯为原料合成N-(5-氟-2-噻唑)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯的一般步骤：在-78℃下，向叔丁基噻唑-2-基氨基甲酸酯（17.0 g，84.9 mmol）的四氢呋喃（THF，100 mL）溶液中缓慢滴加正丁基锂的己烷溶液（74.7 mL，187 mmol，2.5 mol/L）。滴加完毕后，将反应混合物在30分钟内升温至-10℃，并保持此温度搅拌1小时。随后，将混合物再次冷却至-78℃，并加入N-氟苯磺酰亚胺（2.362 g，7.49 mmol）。移除丙酮-干冰浴，将反应混合物在室温下搅拌30分钟。反应完成后，将混合物倒入冷水（100 mL）中，并用乙酸乙酯（20 mL×3）萃取。合并有机层，依次用2N HCl、水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：EtOAc/石油醚=15%）纯化，得到N-(5-氟-2-噻唑)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯，为白色固体，产量10.5 g（收率56.7%）。产物经核磁共振氢谱（400 MHz, CDCl3）确认：δ 12.20（s, 1H），6.88（d, J = 3.6 Hz, 1H），1.59（s, 9H）。电喷雾质谱（ESI-MS）分析：m/z计算值[C8H11FN2O2S]+ [M+H-56]+：163.0；实测值：163.0。
参考文献：
[1] Patent: WO2018/11093, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 111
[2] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, # 2, p. 346 - 348
[3] Patent: WO2006/16178, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[4] Patent: EP2105435, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 11, p. 3875 - 3884
