2-氯-4-(2,5-二氟-4-硝基苯氧基)吡啶

17368-12-6

2105-61-5

1225278-64-7

在氩气保护下，将氢化钠（136 mg，3.4 mmol，60%矿物油分散体）分批加入2-氯-4-羟基吡啶（2 g，15.4 mmol）的无水N,N-二甲基甲酰胺（DMF，38 mL）溶液中。反应混合物在0℃下搅拌1小时。随后，滴加2,4,5-三氟硝基苯（626 mg，3.1 mmol）的无水DMF（7.6 mL）溶液，并将反应体系在氩气保护下升温至90℃持续搅拌3小时。反应完成后，将混合物冷却至室温并继续搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，粗产物用50 mL水和50 mL乙酸乙酯（EtOAc）分配。水相用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩后，通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯梯度）纯化，得到目标化合物2-氯-4-(2,5-二氟-4-硝基苯氧基)吡啶（3.57 g，收率81%）。产物经1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）和质谱（ESI）表征：1H NMR δ 8.43-8.33 (m, 2H), 7.85-7.79 (m, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.20-7.18 (m, 1H); MS (ESI) m/z: 287.0 [M+H]+。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/51373, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 73-74

[2] Patent: WO2011/137342, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 31

[3] Patent: WO2013/78295, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00171

[4] Patent: WO2014/145004, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0100

[5] Patent: US2014/315917, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0312