2,4,6-三甲基苯肼盐酸

88-05-1

24006-09-5

以均三甲苯胺为原料合成2,4,6-三甲基苯肼盐酸盐的一般步骤如下：向装有机械搅拌器和加料漏斗的3.0L三颈圆底烧瓶中加入浓盐酸（0.125L）和去离子水（0.100L）。将溶液在冰/盐水浴中冷却至-5℃，并在30分钟内缓慢滴加2,4,6-三甲基苯胺（70mL，0.50mol，1.0当量）；在此期间观察到白色沉淀的形成。继续搅拌混合物15-20分钟，随后在30至45分钟内滴加52.5mL 9.5M亚硝酸钠水溶液（70mL，0.50mol，1.0当量）。将反应混合物搅拌30分钟，形成棕色溶液。在剧烈搅拌下，于4小时内缓慢加入3.3M氯化亚锡二水合物在1:1浓盐酸与水（0.455L，1.5mol，2.5当量）中的溶液。（注意：加入氯化亚锡溶液后，会形成浓稠的浅橙色浆液，可能导致机械搅拌器堵塞。此时可加入少量去离子水以恢复搅拌。）将混合物逐渐升温至室温并继续剧烈搅拌16小时。随后，将混合物冷却至0℃并保持1小时，通过细孔隙玻璃烧结布氏漏斗过滤，收集的橙色固体用盐水和乙醚洗涤。将橙色固体转移至装有10M NaOH水溶液（1.0L）和乙醚（0.700L）的2L圆底烧瓶中，冷却至-5℃。待固体几乎完全溶解（约1小时）后，分离有机层，水层用乙醚（2×0.400L）萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥，过滤至火焰干燥的2.0L圆底烧瓶中，置于氮气气氛下，冷却至0℃，并用4M HCl的1,4-二恶烷溶液（0.125L）处理。通过真空过滤收集形成的白色沉淀，用乙醚洗涤，并从200标准乙醇中重结晶，最终得到2,4,6-三甲基苯肼盐酸盐（50g，0.27mol，54%收率），为白色粉末。产物经1H NMR（400MHz，DMSO）δ9.57（3H，s，br，NH，交换性），6.89（s，2H），2.33（s，6H），2.21（s，3H）；13C NMR（100MHz，DMSO）δ138.06,136.20,135.01,129.17,20.54,17.95；IR（薄膜）v 3294,3002,2964,2911,2680,1564,1513,1481,852,825,753cm-1；HRESI+/TOF-MS计算值C9H15N2+ [M]+ 151.1230，实测值134.0921对应于苯胺阴离子自由基（134.0975）。

参考文献：

[1] Patent: WO2007/124494, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 54-55

[2] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 17, p. 2186 - 2195

[3] Organic Syntheses, 2010, vol. 87, p. 362 - 376