1-(3,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酸

41530-32-9

72235-53-1

1001413-01-9

A.1 将2-(3-甲氧基烯丙叉)丙二酸二甲酯（5.00 g，25.0 mmol）溶于40 mL 2-丁醇中，冷却至5℃。将3,4-二氟苄胺（3.00 mL，25.1 mmol）溶于10 mL 2-丁醇中，缓慢加入上述溶液中。将反应混合物在20℃下搅拌1小时，随后用150 mL 2-丁醇稀释，并加热至100℃，保持48小时。反应完成后，加入50 mL 2N氢氧化钠水溶液和50 mL 2N氢氧化钠甲醇溶液，继续在20℃下搅拌2小时。用1N HCl（50 mL）酸化反应混合物，用二氯甲烷（3×50 mL）萃取有机层。合并有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤后真空浓缩溶剂，得到1-(3,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸（6.08 g，产率90%；MS (M + H)+ = 266；tR = 0.00 min；LCMS方法：BAS1）。

参考文献：

[1] Patent: WO2011/131741, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 54

[2] Patent: WO2011/144622, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 45

[3] Patent: US2012/94976, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 24