1-CHLORO-6-FLUOROISOQUINOLINE

214045-85-9

214045-86-0

1）1-氯-6-氟异喹啉的合成 将6-氟-2H-异喹啉-1-酮（1.3 g，7.97 mmol）（制备方法参见PCT/GB02/00514和WO 02/062816）悬浮于乙腈（20 mL）中，随后加入三氯氧磷（3.7 g，23.9 mmol）。逐滴加入4N盐酸的二恶烷溶液（2 mL）。将反应混合物在50℃下搅拌加热过夜。反应完成后，将混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液中，并用乙酸乙酯萃取。合并有机层，浓缩后得到橙色固体产物（1.1 g，收率78%）。质谱分析显示[M+H]+ = 181.8。1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ：7.42（m，2H），8.26（m，3H）。 21A）1-氯-6-氟异喹啉的合成 将6-氟-2H-异喹啉-1-酮（PCT/GB02/00514; WO 02/062816）（1.3 g，7.97 mmol）和三氯氧磷（3.7 g，23.9 mmol）的乙腈（20 mL）溶液与4N盐酸的二恶烷溶液（2 mL）在50℃下加热过夜。反应完成后，用碳酸氢钠溶液稀释反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层，得到橙色固体产物（1.1 g，收率78%）。质谱分析显示[M+H]+ = 181.8。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ：7.42（m，2H），8.26（m，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/28444, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 47-48; 69-70