4-溴-N,N-二甲基苄胺

124-40-3

589-15-1

6274-57-3

1. 在装有50%二乙胺水溶液（500mmol）和K2CO3（50mmol）的烧瓶中，缓慢滴加4-溴苄基溴（50mmol）的THF（90mL）溶液。将反应混合物在60℃、Ar气氛下搅拌24小时。反应完成后，加入水（60mL），用CHCl3（100mL×3）萃取。合并有机层，用Na2SO4干燥，过滤后减压浓缩，得到4-溴苄基二甲胺，收率99%（沸点55℃/1mmHg）。 2. 将Mg（40mmol）在70℃下用真空泵干燥20分钟。向干燥后的Mg中加入4-溴苄基二甲基胺（30mmol）的无水THF（70mL）溶液，在Ar气氛下室温搅拌1小时。随后，在0℃下缓慢加入氯二苯基膦（30mmol）的无水THF（30mL）溶液，室温搅拌2小时。反应结束后，过滤混合物，用二氯甲烷洗涤。在0℃下向滤液中加入30%的H2O2水溶液（60mmol），室温搅拌1小时。反应完成后，用水（100mL）淬灭反应，用氯仿（50mL×3）萃取。有机层用盐水洗涤，Na2SO4干燥，过滤后减压浓缩。向残余物中加入二乙醚（300mL），搅拌0.5小时溶解产物，过滤后减压浓缩，得到4-（二苯基膦酰基）苄基二甲基胺，产率95%。 3. 在0℃下，向装有4-（二苯基膦酰基）苄基二甲基胺（60mmol）的无水1,2-二甲氧基乙烷（200mL）溶液的烧瓶中，加入硫酸二甲酯（120mmol）。将混合物在50℃、Ar气氛下搅拌1小时。随后，在0℃下加入LiAlH4（180mmol），室温搅拌2小时。反应完成后，先用冰淬灭，再用1M HBr水溶液（200mL）淬灭，用乙醚（200mL×2）洗涤。水相用二氯甲烷（100mL×3）萃取，合并有机层，用Na2SO4干燥，过滤后减压浓缩。向残余物中加入二乙醚（300mL），Ar气氛下搅拌0.5小时，过滤得到4-（二苯基膦基）苄基三甲基溴化铵，产率79%。

参考文献：

[1] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 19, p. 3421 - 3426

[2] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 19, p. 3971 - 3977

[3] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 63, p. 7823 - 7825

[4] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 18, p. 8520 - 8529

[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2667 - 2677