5-溴-2-氯苄胺

478374-91-3

1096296-85-3

以5-溴-2-氯苄胺（3）为目标的合成步骤如下：在0℃条件下，将叠氮化物2（2.4g，9.76mmol）溶解于THF（60mL）中，缓慢加入三苯基膦（2.86g，10.90mmol，1.12当量），同时搅拌。加毕，混合物在0℃下继续搅拌10分钟，随后在室温下搅拌过夜。通过TLC分析（展开剂：EtOAc-己烷，1:20）确认原料完全消耗。随后，逐滴加入氢氧化铵溶液（10mL），搅拌30分钟后，加入1N NaOH溶液（20mL），所得混合物在室温下继续搅拌2小时。反应完成后，加入乙醚（100mL）和水（80mL）进行稀释。通过缓慢滴加4N H2SO4溶液调节混合物至酸性（pH 2）。分离水层，用4N NaOH溶液调节至碱性，随后用DCM（2×100mL）萃取。合并有机层，用MgSO4干燥，减压浓缩。残余物通过柱色谱（洗脱剂：MeOH-DCM，1:20）纯化，得到目标产物3，为无色液体（1.45g，收率67%）。产物经LC-MS分析显示：保留时间（R t）3.67分钟，质荷比（m/e）221.1,205.1；1H NMR（CDCl3）δ7.64（s，1H），7.40（dd，1H），7.28（d，1H），4.02（s，2H），1.58（s，宽峰，2H，NH2）。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/62059, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 39-40