层粘连蛋白 用途与合成方法
LN 是英文“Laminin”的缩写,中文名称“层粘连蛋白”“层黏蛋白”“板层素”。
层粘连蛋白主要存在于基膜(basal lamina)结构中,是基膜所特有的非胶原糖蛋白, 相对分子质量为820kDa, 含糖量15%~28%,具有50条左右N连接的糖链,是迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白,且糖链直接参与其生物学功能,是细胞外基质中最重要成分之一。
LN有三个亚单位, 即重链(α链, 400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)两条轻链。结构上呈现不对称的十字形, 由一条长臂和三条相似的短臂构成。β1和β2短臂上有两个球形结构域, α链上的短臂有三个球形结构域,其中有一个结构域同Ⅳ型胶原结合,第二个结构域同肝素结合,还有同细胞表面受体结合的结构域。LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点,正是这些独立的结合位点使LN作为一个桥梁分子,介导细胞同基膜结合,因此,LN不仅是基膜的主要成分,也是基膜的组织者;此外,LN是胚胎发育中出现最早的细胞外基质成分。
在机体生命活动中,LN广泛参与并控制细胞的粘黏、铺展、迁移、增殖、分化、极化、胚胎的发育及基因的表达等活动,是人体组织再生修复必需的高活性蛋白。
增强细胞粘附作用:LN促进细胞与细胞、细胞与基质之间的粘连,保持组织的完整性。
促进细胞分裂、铺展和细胞运动:培养细胞在LN作用下促进有丝分裂,铺展快速,能促进细胞运动和趋化性,使细胞接触和伸展良好。
加强细胞吞噬作用:LN介导巨噬细胞与吞噬细胞的结合,发挥吞噬作用。
滤过屏障作用:LN具有高度聚合功能,是参与并组织形成基膜不可或缺的成分,所形成的聚合物结构具有滤过屏障作用。根据机体所需,选择性的透过及吸附一些分子或物质。
引导创面上皮化完成:LN促进表皮角质细胞粘附,使表皮角质细胞恢复生物学功能,增强愈合创面表皮层与基膜结合的稳定性,形成表皮。
促进神经细胞生长发育:LN能够刺激胚胎中神经轴的生长,并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。
早期胚胎发育及形成的先决条件:LN在胎盘内影响细胞团迁移、血管形成、滋养层与基底膜的黏连,在胚胎形成和发育中起重要作用。
促进发囊周期性生长:LN可调控毛囊真皮乳头干细胞释放毛发生长信号蛋白,经过复杂的信号传导,分泌SHH蛋白作用于毛囊外根鞘隆突区上皮干细胞,促使毛发进入生长期,并为治疗化疗性脱发提供新的途径。
激活细胞
LN通过信号传导,激活受损及活力不足细胞;
迁移细胞
LN调动各类细胞向不同组织部位迁移;
刺激细胞
LN刺激细胞分泌各类功能蛋白;
滋养细胞
LN调理细胞外基质,为细胞提供良好的生存环境。