2-Chloro-5-fluoro-3-methoxypyridine

75711-01-2

1097264-89-5

以2-氯-3-甲氧基-5-氨基吡啶为原料合成2-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶的一般步骤：在冰浴冷却条件下，向2-氯-3-甲氧基-5-氨基吡啶（2.14 g，13.50 mmol）在4M HCl水溶液（10.12 mL，40.50 mmol）中的悬浮液中，缓慢滴加亚硝酸钠（1.02 g，14.84 mmol）溶于水（7 mL）的溶液，滴加时间控制在5分钟内。滴加完毕后，将反应混合物在5℃下剧烈搅拌30分钟。随后，在5℃下向反应混合物中滴加四氟硼酸钠（2.67 g，24.29 mmol）溶于水（17 mL）的溶液。反应完成后，通过过滤收集生成的浓稠悬浮液，依次用冷水和少量冷乙醇洗涤，然后在55℃下减压干燥8小时。将得到的黑色固体溶于二甲苯（25 mL）中，回流1小时。反应完成后，减压蒸发除去溶剂，将残余物溶解于乙酸乙酯中，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后真空除去溶剂。最后，通过硅胶快速色谱法（Biotage SP4 25M，环己烷/乙酸乙酯 95/5）纯化得到的黑色油状物，得到2-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶（0.11 g，0.69 mmol，收率5%），为浅黄色固体。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：8.03（d，1H），7.70（dd，1H），3.92（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: US2009/22670, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23