6-溴-2-甲氧基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶
6-溴-2-甲氧基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶 性质
| 沸点 | 386.5±42.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.53±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 酸度系数(pKa) | 3.67±0.61(Predicted) |
| 外观 | 米白至灰色固体 |
6-溴-2-甲氧基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶 用途与合成方法
1123194-97-7
1123194-98-8
在氩气保护下，将乙酸铵（43 g，553 mmol）溶于乙酸（208 mL）中，室温搅拌30分钟。随后，向该混合物中加入N-（6-溴-2-甲氧基吡啶-3-基）-N-（2-氧代丙基）甲酰胺（32 g，111 mmol），保持室温。将反应体系升温至130℃，持续搅拌4小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应进度，确认原料消耗完全后，将反应混合物用冰水（200 mL）稀释，并用50%氢氧化钠溶液（200 mL）调节pH至7，此时有固体析出。通过过滤收集固体，用乙醚（100 mL）洗涤，并在真空下干燥，得到目标产物6-溴-2-甲氧基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶（17.5 g，收率60%），为灰白色固体。产物经1H NMR（CDCl3, 400 MHz）和LCMS表征：1H NMR δ 7.72（s, 1H），7.39（d, 1H），7.16（d, 1H），6.91（s, 1H），4.03（s, 3H），2.29（s, 3H）；LCMS纯度99.3%，m/z 267.9（[M+H]+）；色谱条件：Ascentis Express C-18柱（50 x 3.0 mm，2.7 μm），保留时间1.54分钟，流动相为0.025% TFA水溶液+5%乙腈：乙腈+5% 0.025% TFA水溶液，梯度洗脱（0.0/5, 0.5/5, 3/100, 5/100），流速1.2 mL/min；TLC展开剂为40%乙酸乙酯/己烷（Rf 0.2）。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 21, p. 9089 - 9106,18
[2] Patent: WO2010/56722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 369
[3] Patent: WO2016/201168, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0870
[4] Patent: WO2017/31325, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0319; 0424
[5] Patent: US2017/44182, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0976
