2-(2 - ((4-氟苄基)硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[D]嘧啶-1

1349902-20-0

352-11-4

356058-42-9

以2,3,4,5,6,7-六氢-4-氧-2-硫代-1H-环戊酮嘧啶-1-乙酸（20.0 g，1.0当量）和4-氟氯苄（13.4 g，1.05当量）为原料，制备2-(2-((4-氟苄基)硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[d]嘧啶-1-基)乙酸的一般步骤如下：将2,3,4,5,6,7-六氢-4-氧-2-硫代-1H-环戊酮嘧啶-1-乙酸在水（112 mL）和异丙醇（20 mL）的混合物中浆化。加入50.9%的NaOH水溶液（13.82 g，1.99当量），随后用水（10 mL）洗涤，得到溶液。接着加入Na2CO3（1.50 g，0.16当量）并将溶液加热至40 ± 3°C。然后加入4-氟苄基氯，随后用异丙醇（12 mL）洗涤。反应混合物在40 ± 3°C下搅拌直至反应完成（约2.5小时）。冷却至20 ± 3°C后，加入甲酸（2.4 g，0.6当量），在30分钟内结晶产物。1小时内再加入第二批甲酸（6.9 g，1.7当量），浆液在20 ± 3°C下搅拌至少1小时。过滤浆液以分离产物，先后用水（32 mL）和异丙醇（8 mL）的混合物洗涤两次，再用异丙醇（40 mL）洗涤，最后在50°C下真空干燥，得到标题化合物，为灰白色固体（28.6 g，97%收率）。1H NMR (d6-DMSO) δ: 1.95 (2H, m), 2.57 (2H, t), 2.85 (2H, t), 4.4 (2H, s), 4.7 (2H, s), 7.15 (2H, dd), 7.45 (2H, dd), ~13.6 (1H, vbrs)。

参考文献：

[1] Patent: WO2011/146494, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 3, p. 839 - 843

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 4, p. 787 - 792