SIRTUIN MODULATOR 1;SRT3025 HCL

SRT3025是一种具有口服活性的SIRT1小分子激活剂。

Target	Value
SIRT1 (Cell-free assay)

SRT3025抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，而不影响其生存。在骨髓来源的巨噬细胞中，SRT3025通过激活AMPK并对RelA/p65 lysine 310进行脱乙酰化，抑制RANKL诱导的破骨细胞分化。SRT3025改善造血功能的作用发挥得比康复龙[药]快，它并不是通过直接激活造血细胞中的Sirt1起作用。SRT3025可能是通过下调Egr1来抑制p21的转录。SRT3025可激活野生型Sirt1蛋白，但不能激活其E230K突变型。

SRT3025能够抑制Panc-1移植瘤的肿瘤生长，尽管其效力不如体外抑制Panc-1细胞的生存能力的效力。SRT3025在小鼠中耐受良好，可能可以在多种疾病得到应用。SRT3025处理后能够使造血干细胞扩增并增多血细胞，但SRT3025的长期给药并不会永久地增加或减少重建造血能力。在Apoe-/-小鼠中，SRT3025能够减少血浆胆固醇水平、炎症反应和动脉粥样硬化，增加肝脏Ldlr表达和Pcsk9的累积。