1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 用途与合成方法
571-55-1
60-34-4
231285-86-2
一般步骤：中间体65a：1-甲基-5-（三氟甲基）吡唑-4-羧酸乙酯的合成 1. 将甲基肼（1.2 mL，22.7 mmol）缓慢加入到浓盐酸的混合物中。 2. 在0℃下，向混合物中加入HCl（1.95 mL，23.7 mmol）和EtOH（1.9 mL），并在该温度下搅拌30分钟。 3. 用EtOH（7.7 mL）稀释反应混合物。 4. 将得到的甲基肼盐酸盐的乙醇溶液缓慢加入到0℃的2-（乙氧基亚甲基）-4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯（4.00 mL，20.7 mmol）的EtOH（58 mL）溶液中。 5. 使反应混合物缓慢升温至室温，并搅拌过夜。 6. 将浅黄色溶液真空浓缩，残余物悬浮于水（20 mL）中。 7. 用饱和NaHCO3水溶液碱化水相，加入Na2CO3（20 mL），并用EtOAc（3×30 mL）萃取。 8. 合并有机层，用盐水（30 mL）洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。 9. 通过柱色谱法（洗脱液：0-50% EtOAc的庚烷）纯化残余物，得到1-甲基-5-（三氟甲基）吡唑-4-羧酸乙酯（2.91 g，13.09 mmol，64%收率），为无色油状物。 表征数据： 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ/ppm: 7.93 (1H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.09 (3H, s), 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz). 19F NMR (CDCl3, 400 MHz) δ/ppm: -57.1. MS (方法2): RT: 1.62 min, m/z 223.0 [M + H]+.
参考文献：
[1] Patent: WO2016/51193, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00615; 00616; 00617
[2] Patent: CN104829605, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0048-0051
