背景技术
联硼酸频那醇酯，是一种医药中间体，同时也是一种基因毒杂质，其英文别名：bis(pinacolato)diboron，分子式为C12H24B2O4，现有的联硼酸频那醇酯的生产工艺安全性不高，且反应转化率低，产品收率低，造成资源浪费。联硼酸频那醇酯是一种常用的医药中间体基因毒杂质是一类可与DNA反应，造成DNA损伤，在很低水平下即可诱发基因突变，并可能致癌的杂质，因此需要严格控制样品中此类杂质的限度。
联硼酸频那醇酯的生产工艺，其特征是，以三氯化硼为原料，在正己烷体系中与二甲胺气体胺化，除盐后的反应液与三溴化硼在室温反应，得到的中间体与金属镁在甲苯中发生偶联，除盐后的反应液中滴加频哪醇的1,2-二氯乙烷溶液，通过酯交换得到目标产物。
生产工艺
联硼酸频那醇酯生产工艺，包括如下步骤：
（1）先将装有机械搅拌、温度计、尾气吸收装置和冷凝管的四口瓶中加入1900体积份质量浓度为97%的正己烷，并搅拌，通入180质量份的三氯化硼气体，在10℃、常压条件下，通入470质量份的二甲胺气体，进行胺化反应，然后抽滤去除析出的盐，滤液重新加入到四口瓶中；
（2）在55min内向上述滤液中滴加210质量份的三溴化硼，常温常压下，反应4.5h，反应完成后，在四口瓶上装上精馏柱，在68℃，常压条件下先蒸馏得到正己烷，再减压到-0.09MPa、降温至60℃蒸馏出中间体；
（3）再取一四口瓶，向四口瓶内加入2900体积份质量浓度为97%的甲苯，然后将29份金属镁分3次投入到四口瓶中，常压下升温至110℃回流，将步骤（2）中最后得到的中间体在30min内滴加到本步骤的四口瓶中，GC检测，降低温度至100℃，原料完全反应后，在氮气的保护下抽滤除盐，滤液重新加入到该四口瓶中；
（4）将290质量份频哪醇溶液溶解在480体积份质量浓度为97%的1，2-二氯乙烷中，然后在50min内滴加到步骤（3）所使用的四口瓶中，搅拌，常压升温至80℃回流进行酯交换反应，生成的二甲胺气体用18%的盐酸吸收，GC监测原料反应完全，抽滤得到产品，滤液精馏后回收甲苯和1，2-二氯乙烷。